骨髄細胞の代謝を回復することで,老化時の認知機能の低下を逆転させる

Paras S Minhas^1,2,3, Amira Latif-Hernandez¹, Melanie R McReynolds^4,5

¹Department of Neurology and Neurological Sciences, Stanford University School of Medicine, Stanford, CA, USA.

Nature

|January 21, 2021

まとめ

骨髄細胞におけるプロスタグランジンE2 (PGE2) 信号をターゲットにすることで,細胞のエネルギー代謝を回復し,炎症を軽減することで,年齢に関連する認知機能の低下を逆転させます. このアプローチは老いたマウスの脳機能と記憶を回復させます

科学分野:

免疫学
神経科学
メタボリズム

背景:

老化は慢性的な炎症に繋がりアルツハイマー病や認知機能低下などの病気に繋がります
老化による炎症の原因と脳機能への影響の正確なメカニズムは完全に理解されていません
プロスタグランジンE2 (PGE2) は炎症に関与する重要な脂質媒介体です.

研究の目的:

骨髄細胞の老化過程におけるプロスタグランジンE2 (PGE2) 信号伝達の役割を調査する.
PGE2シグナル伝達を阻害することで,年齢に関連した認知機能低下と炎症を逆転させることができるかどうかを判断する.
認知の若返りのために骨髄細胞の代謝をターゲットにする可能性を探求すること

主な方法:

年老いたマウスの骨髄細胞のバイオエナジェティクスを研究した
EP2受容体によるプロスタグランジンE2 (PGE2) のシグナル伝達がグルコース代謝とミトコンドリア機能に及ぼす影響を研究した.
EP2受容体阻害剤を老いたマウスに投与した.
細胞のバイオエネルギー,炎症マーカー,シナプスの可塑性,空間記憶を評価した.

主要な成果:

PGE2シグナル伝達が増加したため,老化により骨髄細胞のバイオエネルギーが抑制され,グルコースがグリコゲンに結合し,ミトコンドリアの呼吸が低下した.
この老いた骨髄細胞のエネルギー不足は炎症反応を促した.
細胞のバイオエネルギーが若返り,全身および脳の炎症が軽減され,海馬のシナプス可塑性および空間記憶が改善されました.
老いたマウスの認知機能が回復した.

結論:

認知的老化は骨髄糖代謝を再プログラムすることで潜在的に逆転可能である.
骨髄膜のEP2シグナリングをターゲットにすることで免疫機能を回復し認知機能の低下を逆転させる治療戦略が提供されます
この研究は骨髄細胞の代謝,炎症,認知老化との重要な関連性を強調しています

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