COVID-19の治療に使用される抗体から逃れるウイルス変異の将来的なマッピング
Tyler N Starr1, Allison J Greaney1,2,3, Amin Addetia1,4
1Basic Sciences and Computational Biology, Fred Hutchinson Cancer Research Center, Seattle, WA 98109, USA.
Science (New York, N.Y.)
|January 26, 2021
まとめ
単一の変異により,SARS-CoV-2はREGN-COV2抗体カクテルから逃れることができます. この研究は,すべての変異をマッピングし,流通中の既存の脱出変異を明らかにし,ウイルス監視を支援します.
科学分野:
- ウイルス学
- 免疫学
- 薬物開発
背景:
- 抗体はSARS-CoV-2感染に対する有望な治療薬である.
- SARS-CoV-2の変異が抗体脱出をもたらす可能性は,治療の有効性にとって重要な懸念事項である.
研究 の 目的:
- SARS-CoV-2受容体結合領域 (RBD) の突然変異とその抗体結合への影響を包括的にマッピングする.
- REGN-COV2抗体カクテルと LY-CoV016から脱出する特定の変異を特定する.
- 循環するSARS-CoV-2株における抗体脱出変異の有病率を評価する.
主な方法:
- 可能なすべての単一のアミノ酸置換を生成するためのSARS-CoV-2 RBDの系統的変異.
- 各変異RBDに対する抗体 (REGN-COV2カクテルおよびLY-CoV016) の結合親和性を評価する.
- 持続的に感染した患者のウイルスゲノムデータを分析し,in vitro脱出選択実験を行いました.
主要な成果:
- RBD変異と抗体結合への影響の完全な地図が作成されました.
- REGN-COV2カクテル (REGN10933およびREGN10987) から完全に脱出する単一のアミノ酸変異が特定されました.
- 抗体脱出を促す変異は,REGN-COV2で治療された患者および試験管内選択中に観察され,現在のSARS-CoV-2株にも存在しています.
結論:
- 全面的なRBD変異マップは,抗体脱出の理解と予測に不可欠です.
- 脱出変異の出現は 抗体治療に 脅威をもたらすのです
- これらの発見は,効果的なSARS-CoV-2の監視と治療戦略の開発のためのウイルス変異の継続的なモニタリングをサポートします.
