METTL3はネズミの胚性幹細胞におけるヘテロクロマチンを調節する
Wenqi Xu1,2,3, Jiahui Li1,2, Chenxi He1,2
1Shanghai Key Laboratory of Medical Epigenetics, International Co-laboratory of Medical Epigenetics and Metabolism, Ministry of Science and Technology, Institutes of Biomedical Sciences, Fudan University, Shanghai, China.
メチルトランスフェラーゼ型3 (METTL3) はマウスの胚性幹細胞のヘテロクロマチンの完全性を調節する. METTL3媒介のRNAメチレーションは,内生レトロウイルスと哺乳類の発達を静止するのに不可欠です.
科学分野:
- エピジェネティクスと遺伝子調節
- RNA 生物学
- 哺乳類の発達
背景:
- メチルトランスフェラーゼ類似3 (METTL3) は,N6-メチラデノシン (m6A) 部位でmRNAをメチル化し,mRNAの安定性と翻訳に影響を及ぼすことが知られている.
- 染色体結合におけるMETTL3の役割と,特に内生レトロウイルスに関するヘテロクロマチンへの影響は,まだ完全に理解されていません.
研究 の 目的:
- マウスの胚性幹細胞におけるヘテロクロマチンの完全性を調節するメチル化METTL3とm6Aの機能を調査する.
- METTL3がゲノム内の内在的なレトロウイルス要素を制御するメカニズムを解明する.
主な方法:
- ネズミの胚性幹細胞におけるMETTL3の局所化と機能の分析,イントラシステナルA粒子 (IAP) レトロウイルスに焦点を当てた.
- ヘテロクロマチンマークの堆積,レトロウイルス転写,およびMETTL3とRNA転写およびクロマチン修飾タンパク質 (SETDB1,TRIM28) の相互作用の調査.
- METTL3とクロマチン関連との相互作用を研究するために,m6AリーダーYTHDC1を使用した.
主要な成果:
- METTL3のノックアウトは,IAPのヘテロクロマチンの形成を阻害し,IAPのトランスクリプションを増加させ,IAPのヘテロクロマチンの完全性におけるMETTL3の役割を示した.
- METTL3に結合したIAPトランスクリプトはm6Aメチル化され,YTHDC1と相互作用し,METTL3の染色体結合を促進する.
- METTL3はSETDB1とTRIM28と物理的に相互作用し,IAPへのローカライゼーションを容易にする.
結論:
- マウス胚性幹細胞におけるIAPヘテロクロマチンの整合性を維持するために,METTL3触媒によるm6ARNAの改変が不可欠である.
- この研究は,METTL3とRNAメチル化を含む哺乳類におけるヘテロクロマチン調節の新しいメカニズムを明らかにしています.
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