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人間のアンドロゲン受容体補完DNAのクローン化とX染色体への局所化

D B Lubahn¹, D R Joseph, P M Sullivan

¹Department of Pediatrics, University of North Carolina, Chapel Hill 27599.

Science (New York, N.Y.)

|April 15, 1988

まとめ

研究者は,男性性ステロイド作用に不可欠なヒトアンドロゲン受容体 (AR) 遺伝子をクローン化しました. この研究は,そのX染色体の局所化と発現を詳細に説明し,アンドロゲン結合におけるその役割を確認しました.

科学分野:

分子生物学は分子生物学である.
遺伝学遺伝学とは
エンドクリノロジーエンドクリノロジー

背景:

アンドロゲン受容体 (AR) は,主要な男性性ステロイドであるアンドロゲンの効果を媒介する重要なタンパク質です.
ARの遺伝的基礎と分子特性を理解することは,生殖生物学と内分泌学にとって不可欠です.

研究の目的:

人間のアンドロゲン受容体 (AR) 遺伝子をクローンする.
AR遺伝子の染色体局在を決定するために.
クローンされたARの機能的発現とアンドロゲン結合特性を確認するために.

主な方法:

核受容体DNA結合ドメインからのコンセンサスヌクレオチド配列を用いたヒトARゲノムDNAのクローニング.
人間のX染色体におけるAR遺伝子の局所化.
猿の腎臓 (COS) 細胞でクローンされた補完DNAの発現.
様々な組織におけるARメッセンジャーRNA (mRNA) の識別.

主要な成果:

人間のAR遺伝子はクローン化され,X染色体 (セントロメアとq13の間の領域) に局所化されました.
COS細胞で発現したARは,ネイティブの特異性を持つ高親和性アンドロゲン結合を示した.
主要な9.6kBのAR mRNA種がAR活性を発現する組織で検出され,アンドロゲン不敏感組織では検出されなかった.
ARのDNA結合ドメインは,プロゲステロン受容体に最も高い配列同一性を示しています.

結論:

この研究では,ヒトのアンドロゲン受容体をクローンし,特徴づけることができ,その遺伝子の局所化と機能的なアンドロゲン結合能力を確認しました.
この発見は,AR機能とアンドロゲン媒介プロセスにおけるARの役割を理解するための分子基盤を提供します.
AR mRNAの分布の識別は,アンドロゲン作用における組織特異的な役割を支持する.

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