塩基性窒素を含むα-またはβ-デオキシアミノグリコシドの合成の一般方法
Kevin M Hoang1, Nicholas R Lees1, Seth B Herzon1,2
1Department of Chemistry, Yale University, New Haven, Connecticut 06520, United States.
この研究は,ルイス酸プロモーターの課題を克服し,塩基性窒素でグリコシドを合成するための新しい方法を導入しています. 新しい還元性リチウム化戦略は,高ステレオ選択性を持つ様々なアミノ糖系を効率的に生成します.
科学分野:
- 有機化学
- 炭水化物の化学
- 合成方法論
背景:
- 窒素を含むグリコシドを合成するための従来の方法は,ルイス酸プロモーターの調整の問題によって妨げられています.
- アミノグリコシドは,C2置換体がないため,しばしばダイアステレオメア混合物を生成する.
- 基本的窒素分子を含んだO-グリコシドを合成するための一般的でステレオ選択的な方法が必要である.
研究 の 目的:
- α-またはβ- 2,3,6-トリドオキシ-3-アミノ-および2,4,6-トリドオキシ-4-アミノO-グリコシドへのアクセスのための新しい合成戦略を開発する.
- この方法をフォロサミン,ピロロサミン,アコサミン,リストサミンを含む様々な重要なアミノ糖系物質の合成に適用する.
- 低温で置換剤の方向性によって影響されるステレオ化学的結果を調査する.
主な方法:
- チオフェニルグリコシドドナーの還元性リチア
- 生成されたアノメリックアニオンを2メチルテトラヒドロピラニル過酸化物で捕まえる.
- 多種多様なアミノ糖の合成のために,電子化物として,一次性および二次性過酸化物を利用する.
主要な成果:
- 選択性>50:1で60~96%のα結合アミノグリコシドの成功合成
- β結合アミノグリコシドの合成は,ステレオ選択性1. 7~>50:1で45~94%の収量を達成した.
- 軸アミン置換剤は,赤道置換剤とは対照的に,低温でβ産物形成を促進した.
結論:
- 基本的窒素を含むO-グリコシドを合成するための一般的で効率的な戦略が確立されています.
- この方法は,α-およびβ-結合アミノ糖の両方に対して高収量と優れたステレオ選択性を提供します.
- このアプローチは,医学化学と糖生物学で重要な複雑なアミノ糖派生体にアクセスするための貴重なツールを提供します.
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