マクロファージは,NAMPTの分泌を介して一時的な筋肉幹細胞のニッチを提供します

Dhanushika Ratnayake^1,2, Phong D Nguyen^3,4, Fernando J Rossello^1,5

¹Australian Regenerative Medicine Institute, Monash University, Clayton, Victoria, Australia.

Nature

|February 11, 2021

まとめ

マクロファージは筋肉の幹細胞を活性化する仮設のニッチを作り出しますこれらの細胞はニコチナミド・フォスフォリボシルトランスフェラーゼ (Nampt) を分泌し,骨格筋の修復のための重要な信号であり,潜在的な治療目標です.

科学分野:

細胞生物学
免疫学
再生医療

背景:

骨格筋の再生は傷の信号によって活性化される衛星幹細胞に依存しています
筋肉の修復過程で細胞の相互作用を視覚化することは困難でした
幹細胞の増殖を誘発するシグナルを理解することは再生療法にとって極めて重要です

研究の目的:

ゼブラフィッシュの筋肉再生中の衛星細胞と先天的な免疫系との相互作用を視覚化し,特徴づけること.
幹細胞の活性化に関与する特定の免疫細胞と分子信号を特定する.
骨格筋の損傷に対する特定された信号の治療の可能性を探求する.

主な方法:

細胞の相互作用をリアルタイムで観察するためにゼブラフィッシュの筋肉損傷モデルを使用しました.
衛星細胞と免疫細胞の動態を捉えるために in vivo 画像を用いる.
分泌された分子信号を特定するために単細胞プロファイリングを行いました.

主要な成果:

衛星幹細胞の増殖に不可欠な一時的なニッチを形成するマクロファージのサブセットを特定した.
これらのマクロファージによって分泌されるニコチナミド・フォスフォリボシルトランスファーゼ (Nampt) が幹細胞の増殖を促すことが発見されました.
NamptはC-Cモチーフケモカイン受容体5型 (Ccr5) を経由して筋肉幹細胞に作用することを実証した.

結論:

特定のマクロファージ集団は筋肉幹細胞の増殖を直接促進するニッチを作り出します
マクロファージから派生したNamptは,骨格筋再生のための重要な信号です.
Namptは,骨格筋の損傷および疾患の治療のための潜在的な治療目標を表しています.

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