ノンコーディング・デレーションは,Maenli lncRNAを末端特異のEn1調節体として識別する

科学分野:

• 遺伝学
• 発達生物学
• 分子生物学

背景:

• 長い非コーディングRNA (lncRNAs) は,遺伝子調節における役割としてますます認識されています.
• ヒトのメンデルの病気に対する彼らの特定の関与は,大部分は特徴づけられていない.
• 生まれつきの肢体異常は 遺伝的原因が異なった 発達障害の重要なグループを表しています

研究 の 目的:

• メンデルの病気における lncRNAロシの役割を調査する.
• 特定の手足の複合的欠陥の遺伝的原因を特定する
• 手足の発達における新しい lncRNA の機能的メカニズムを解明する.

主な方法:

• 完全ゲノム配列解析で 末端の異常を特定する
• マウスモデルで確認された削除の再設計.
• 開発中のマウスの肢体における全ゲノムトランスクリプトーム解析 (RNA-seq).
• lncRNAロカス in vivoの機能研究

主要な成果:

• メソメリック縮小,シンダクティリア,背面ディメリアの患者で,エングリル-1 (EN1) 遺伝子の上流で同位体の欠損が確認された.
• 再設計された消去を施したマウスモデルは,En1発現の喪失とヒトの症例を反映した二重の背骨のフェノタイプを示した.
• 発見され,CISにおける肢体特異的なEn1活性化に不可欠なMaenli lncRNAと名付けられた.
• 幹細胞の転写活動は,四肢芽の背中腹部の極性を調節するために不可欠です.

結論:

• メンデルの手足の遺伝的剥離は メンデルの手足の異常を 引き起こします
• Maenliは En1のシス調節によって 肢体の発達を制御する遺伝子調節ネットワークを 微調整しています
• この研究は,ヒトの発達障害における lncRNA の重要な役割を強調し,手足のパターニングにおける重要なプレーヤーとして Maenli を確立します.