化学的に合成された同質のグリコフォームに基づいてヒトのインタールイキン-17AにおけるN-グリカン機能の探求
Hongxing Li1, Jun Zhang1, Chuanjing An1
1State Key Laboratory of Natural and Biomimetic Drugs, and Department of Chemical Biology at School of Pharmaceutical Sciences, Peking University, Beijing 100191, China.
Journal of the American Chemical Society
|February 12, 2021
まとめ
インタールイウキン-17A (IL-17A) のような均質なグリコタンパク質を合成することで,N-グリコシレーション機能を研究することができる. 複合N-グリカンはIL- 17A受容体への結合を阻害し,その活性に影響を与える.
科学分野:
- 生物化学
- グライコバイオロジー
- タンパク質化学
背景:
- N-グリコシレーションは,重要なタンパク質の翻訳後の改変である.
- タンパク質のグリコフォームと無傷のグリカンを区別することは,限られた分析方法のために困難です.
研究 の 目的:
- N-グリカンの機能的役割を調査するために,同質なN-グリコシル化インタールイキン-17A (IL-17A) を合成する.
- グリコタンパク質におけるN-グリカン機能の探査のための新しいアプローチを確立する.
主な方法:
- 固体フェーズ合成 (グリコペプチド)
- セグメントの化学酵素によるグリカン改変
- 均質なグリコタンパク質を組み立てるための化学結合.
- 表面プラズモン共鳴 (SPR) と水素/デュテリウム交換質量スペクトロメトリー (HDX-MS).
主要な成果:
- 均質なIL- 17Aグリコフォームが成功して合成されました.
- N-グリケンは折りたたみ中のタンパク質を安定させます.
- 複合N-グリカンはIL- 17Aの受容体IL- 17RAとの結合を阻害する.
- IL- 17Aの異なるN- グリカンは,そのインタールキン- 6誘発活性に異なる効果を発揮する.
結論:
- デノボ合成アプローチは,N-グリカン構造-活性関係を研究するために有効です.
- N- グリカンの構造は,IL- 17Aの生物学的活動と受容体の相互作用に大きな影響を与えます.
