アフィニティカップルのCCL22は,生殖中心のポジティブ選択を促進します

科学分野:

• 免疫学
• 細胞生物学
• 分子生物学

背景:

• 抗体の親和性成熟は,親和性の高いB細胞受容体を持つB細胞の陽性選択によって生殖中心 (GCs) で発生する.
• この選択は,B細胞が葉っぱヘルパーT細胞 (T_FH) により多くの抗原を提示し,強化されたT細胞の助けを受けることに依存しています.
• ダイナミックなGC環境は,持続的なB細胞-T細胞相互作用に課題を投げかけ,焦点を当てたT細胞の助けのメカニズムは不明である.

研究 の 目的:

• T細胞の助けが,細菌中心内の希少で高親和のB細胞クローンに蓄積的に集中するメカニズムを解明する.
• 細胞間通信を媒介するケモカインの役割と,GC応答中のT細胞の助けを調査する.
• T_FH細胞の引き寄せと,その後の選択にB細胞の親和性がどのように影響するかを理解する.

主な方法:

• GC B細胞とT_FH細胞におけるケモカイン (CCL22,CCL17) と受容体 (CCR4) の発現を研究した.
• B細胞におけるCCL22とCCL17の遺伝的消去を用いて,GC形成と親和性成熟への影響を評価した.
• GC B細胞におけるCCL22発現に対するT_FH細胞調節の影響を評価した.
• 野生型のB細胞と,CCL22とCCL17が欠けているB細胞のGC反応の競争能力を比較した.

主要な成果:

• GC B細胞は,CD40刺激により,CCL22とCCL17を調節し,CCR4経由でT_FH細胞を引き付けます.
• GC B細胞における抗原結合の高さは,CCL22発現の増加と相関し,T細胞の助けとしてこれらの細胞を強調する.
• T_FH細胞活動は,GC B細胞によるCCL22発現に直接影響し,フィードバック回路を確立する.
• CCL22とCCL17の消去は,B細胞の親和性の成熟を阻害し,T細胞の支援を減少させ,GCの参加と血細胞の発達を阻害する.

結論:

• CCL22/CCL17とCCR4を含むケモカイン媒介回路は,T細胞の助けを優先的に高親和性B細胞に導いて,時空的にGC陽性選択をオーケストラする.
• このメカニズムは,最近のT細胞の助けを,さらなる助けを引き付ける能力と結びつけることで,効率的な抗体の親和性成熟を保証する.
• この研究は,複雑なGCマイクロ環境内の免疫細胞の相互作用に焦点を合わせるための新しい原理を明らかにしています.