共通のTP53変異から派生したネオアンチゲンを標的とする
Emily Han-Chung Hsiue1,2,3, Katharine M Wright2,4,5, Jacqueline Douglass1,2,3
1Ludwig Center, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD 21287, USA.
Science (New York, N.Y.)
|March 2, 2021
まとめ
研究者は,一般的なTP53 (腫瘍タンパク質p53) 変異R175Hを標的とした新しい抗体を開発した. この抗体はT細胞を効果的に活性化し,この特定の変異を呈する癌細胞を破壊します.
科学分野:
- 免疫学
- 腫瘍学
- 構造生物学
背景:
- TP53 (腫瘍タンパク質p53) は,最も頻繁に変異したがん駆動遺伝子です.
- TP53を含む突然変異した腫瘍抑制遺伝子をターゲットにすることは,入手可能な薬が不足しているため,がん治療における重要な課題です.
研究 の 目的:
- 細胞表面に存在する一般的なTP53 R175H変異に対する高特異性抗体を特定する.
- 治療が難しいがんを標的とする この抗体に基づく免疫治療薬を開発する
主な方法:
- ヒト白血球抗原A (HLA-A) と複合したTP53R175H変異に対する高特異性の抗体の特定
- 抗体特異性の構造的基礎の解明
- 治療目的で 抗体を二重連鎖の 糖尿病体に変換する
- T細胞の活性化と癌細胞の溶解における双特定抗体の有効性のインビトロおよびインビボ (マウス) 試験.
主要な成果:
- HLA-Aががん細胞に提示するTP53 R175H新抗原を特定した抗体は,
- 双特異な単鎖ダイアボディは,低複合密度でも,標的ネオアンチゲンを提示するがん細胞を溶解するためにT細胞を効果的に活性化しました.
- 免疫療法アプローチの in vitro および in vivo の有効性が実証されています.
結論:
- 共通のTP53 R175H変異を標的とする新しい双特定抗体が開発されました.
- このアプローチは,従来ではターゲットにすることが難しい変異を持つ癌の治療に有望であることを示しています.
- この戦略は癌の免疫療法に 新たな可能性を秘めています
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