RNA m6 の読者 YTHDC1 はレトロトランポゾンを静止し,ES 細胞のアイデンティティを守ります

科学分野:

• エピジェネティクスと遺伝子調節
• 哺乳類の胚の発達
• RNA 生物学

背景:

• N6-メチラデノシン (m6A) は,生物学的プロセスにおける重要なRNA改変である.
• 哺乳類の早期発達におけるm6Aの役割は十分に理解されていません.
• YTHDC1は,幹細胞の維持に潜在的な役割を持つm6Aリーダータンパク質です.

研究 の 目的:

• マウスの胚性幹細胞 (ES) でのYTHDC1の機能を調査する.
• YTHDC1が細胞を再プログラムするメカニズムを解明する.
• クロマチンの改変とレトロトランポゾン抑制における m6A RNA の役割を理解する.

主な方法:

• マウスのES細胞におけるYTHDC1の削除
• レトロトランスポゾン活性と表遺伝子変異 (H3K9me3) の分析
• YTHDC1,m6A RNAs,SETDB1,およびDuxの相互作用を調査する.

主要な成果:

• YTHDC1の削除は,2Cのような状態に細胞の再プログラムにつながります.
• YTHDC1はレトロトランスポゾントランスクリプトを結合し,その枯渇によりこれらの元素が再活性化されます.
• YTHDC1の枯渇は,SETDB1媒介のH3K9me3を減少させ,表遺伝子異常を示しています.
• YTHDC1とm6ARNAはSETDB1の上流で作用し,レトロトランポゾンとDuxを抑制する.

結論:

• YTHDC1は,マウスのES細胞をm6Aに依存した状態に保つために不可欠です.
• YTHDC1とm6ARNAは,レトロトランポゾンと2C類似プログラムを抑制する上で重要な役割を果たします.
• この研究は,初期発達の間における表遺伝子制御において,m6A RNA,YTHDC1,およびSETDB1を含む新しい経路を明らかにした.