再発または耐性B細胞悪性腫瘍におけるピルトブロチニブ (BRUIN):フェーズ1/ 2試験

科学分野:

• 腫瘍学
• 薬理学について
• 血液学

背景:

• B細胞の悪性腫瘍に対して有効ですが,耐性および不耐性を引き起こす可能性があります.
• ピルトブロチニブは,これらの制限を克服するために設計された新しい,高度に選択的,可逆的なBTK阻害剤です.

研究 の 目的:

• 以前治療されたB細胞悪性腫瘍の患者におけるピルトブロチニブの安全性と有効性を評価する.
• ピルトブロチニブの最大許容量 (MTD) と推奨フェーズ2用量 (RP2D) を決定する.

主な方法:

• 以前治療されたB細胞悪性腫瘍の患者を対象とした,第1回多中心のオープンフェーズ1/ 2試験です.
• 患者はピルトブロチニブを様々な用量 (25- 300 mg/ 日) で投与された.
• 安全性は有害事象と投与量を制限する毒性によって評価され,有効性は総合応答率 (ORR) によって測定された.

主要な成果:

• MTDは達成されず,RP2Dは1日200mgと決定された.
• 最も一般的な副作用は,疲労,下痢,傷でした. グレード3の中性水分低下が最も頻繁な重度の有害事象でした.
• 慢性リンパ球性白血病/ 小型リンパ球性リンパ腫 (CLL/ SLL) の患者で,前もって共性BTK阻害剤で治療された場合,ORRは62%であった. マントル細胞リンパ腫 (MCL) の患者では,ORRは52%であった. BTK耐性,不耐性,特定の変異を持つ患者で反応が観察されました.

結論:

• ピルトブロチニブは,再発または耐性B細胞悪性腫瘍の患者で,好ましい安全性プロファイルと有意な活性を示した.
• ピルトブロチニブは,共性BTK阻害剤に不耐性があるか,または進行しているB細胞悪性腫瘍の患者に対する潜在的な治療選択肢です.