メラノーマにおけるバクテリア由来HLA結合ペプチドの特定
Shelly Kalaora1, Adi Nagler1, Deborah Nejman1
1Department of Molecular Cell Biology, Weizmann Institute of Science, Rehovot, Israel.
Nature
|March 18, 2021
まとめ
ヒト腫瘍の細胞内細菌は,ヒト白血球抗原 (HLA) 分子を介してペプチドを提示し,がん免疫と治療反応に潜在的に影響を与える. この研究では 腫瘍細胞によって提示され 免疫反応を誘発する 細菌の抗原を明らかにしました
科学分野:
- 腫瘍学
- 免疫学
- 微生物学
背景:
- 細菌はヒトの腫瘍を植民し 患者の生存や治療結果に影響を与えます
- 腫瘍細胞によるバクテリアの抗原の表示と,抗腫瘍免疫に対するその影響は,ほとんど不明である.
研究 の 目的:
- ヒト白血球抗原クラスIとII (HLA-IとHLA-II) がメラノーマ細胞に存在するかどうかを調べる.
- これらの細菌の抗原が 腫瘍に浸透するT細胞の 免疫反応を誘発するかどうか
主な方法:
- 16S rRNA遺伝子配列は,腫瘍内の細菌種を特定するために使用されました.
- ヒト白血球抗原 (HLA) ペプチドミクスは,HLA- IおよびHLA- II分子のペプチドレパートリーを分析するために使用されました.
主要な成果:
- 9人の患者の17のメラノーマ転移を分析した結果,41の細菌種から得られた248のユニークなHLA- Iおよび35のユニークなHLA- IIペプチドが特定されました.
- 繰り返し発生する細菌ペプチドは 異なる患者および同じ患者の異なる腫瘍で発見されました
- 細胞内細菌からのペプチドが腫瘍細胞によって提示され,免疫反応を誘発することが示唆されています.
結論:
- 細胞内細菌由来ペプチドは,HLA-IおよびHLA-II分子を介してメラノーマ細胞によって提示されます.
- このプレゼンテーションは免疫反応を誘発し 細菌が腫瘍の免疫微生物環境を どのように調節し 治療に影響を与えるかについての洞察を提供します
- 発見は,腫瘍における細菌の存在と免疫活性化と患者のアウトカムを結びつける新しいメカニズムを強調しています.
