GABAergicニューロンのREV-ERBは,日中の肝臓インスリン感受性を制御する

科学分野:

• クロノバイオロジー
• 神経内分泌学
• 代謝の調節

背景:

• 全身のインスリン感受性は毎日のリズムを示し,目覚めるとピークに達します.
• この昼間のパターンの 根本的な分子メカニズムは 未知のままです
• 糖尿病の"夜明けの延長現象"は,朝の血糖値が上昇することを意味します.

研究 の 目的:

• インスリン感受性の昼間リズムを 分子的に制御することを明らかにする.
• SCN GABAergicニューロンのREV-ERB核受容体の役割を調査する.
• サーカディアン・クロックのメカニズムと 延長された夜明けの現象との関係を調べるためだ

主な方法:

• REV-ERBの機能を研究するためにマウスモデルを使用した.
• SCN GABAergicニューロン活動を操作するために使用された化学遺伝学.
• REV- ERBとSCNニューロン活動に関連した遺伝子発現パターンとグルコース代謝を分析した.
• 2型糖尿病患者におけるREV- ERB遺伝子発現の比較

主要な成果:

• SCN GABAergicニューロンのREV- ERBは,肝臓のグルコース産生抑制の昼間リズムを制御する.
• REV- ERBは,SCN GABAergicニューロンの神経伝達遺伝子発現と発火活動を調節する.
• REV-ERBまたはSCNニューロンのリズムが乱されれば,グルコース不耐性が生じ,リズムが回復すると,この現象型が回復する.
• 2型糖尿病患者で観察された REV- ERB 遺伝子発現パターンの違い

結論:

• SCN GABAergicニューロンのREV- ERB核受容体は,昼間のインスリン感受性リズムの主な調節体である.
• これらの発見は,中央日経時計と肝臓のグルコース調節の間のメカニズム的なリンクを提供します.
• この研究は,REV-ERBの役割を示唆する2型糖尿病における延長された夜明け現象の洞察を提供します.