遺伝子工学による 骨髄細胞は 転移時に 免疫抑制プログラムを再バランスします
Sabina Kaczanowska1, Daniel W Beury1, Vishaka Gopalan2
1Tumor Microenvironment and Metastasis Section, Pediatric Oncology Branch, Center for Cancer Research, National Cancer Institute, National Institutes of Health, 10 Center Drive, Bethesda, MD 20892, USA.
Cell
|March 25, 2021
まとめ
IL-12を供給する遺伝子組み換え細胞で 骨髄細胞の免疫抑制をターゲットにすることで 腫瘍の負荷を軽減し,マウスの生存率を向上させる. このアプローチは転移した微小環境のバランスを取り戻し 新しいがん治療戦略を提供します
科学分野:
- 腫瘍学
- 免疫学
- 癌 の 転移
背景:
- 転移は癌による死亡の主な原因であり,転移前ニッチのより深い理解が必要である.
- このニッチ内の転移を誘発する重要な規制信号は,まだ十分に理解されていません.
- ミエロイド細胞は,転移前ニッチ形成中の免疫抑制の主要な調節体として特定されています.
研究 の 目的:
- 転移前ニッチ内の免疫抑制メカニズムを特定し,標的とする.
- 転移した微生物環境を調節するためにインタールイキン-12 (IL-12) を供給する遺伝子工学による骨髄細胞 (GEMys) の治療の可能性を調査する.
主な方法:
- 主に骨髄細胞で発現する 転移前ニッチの核免疫抑制遺伝子シグネチャの特定
- IL-12を供給する遺伝子組み換え骨髄細胞 (GEMys) の開発と利用.
- 免疫細胞活動,腫瘍負担,および臨床前がんモデルにおける生存に対するIL12- GEMy治療効果の評価.
主要な成果:
- IL12- GEMy治療は,転移前のニッチで免疫抑制を効果的に逆転させました.
- 治療により抗原の表現とT細胞の活性化が強化された.
- 転移性および原発性腫瘍の重荷の有意な減少と,腫瘍を持つマウスの生存率の改善が観察されました.
結論:
- IL-12を供給する遺伝子組み換え骨髄細胞は 転移前のニッチで 免疫抑制プログラムを機能的に調節することができます
- この戦略は 制御不能な転移した微小環境のバランスをうまく取り戻し 癌に対する有望な治療の道を示しています
- 骨髄性免疫抑制をターゲットにすることは 癌の転移と闘うための有効な戦略です
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