SARS-CoV-2 スパイクタンパク質のN端領域を認識する中和および保護性ヒトモノクローナル抗体

科学分野:

• 免疫学
• ウイルス学
• 分子生物学

背景:

• ほとんどのSARS-CoV-2中和単体抗体 (mAbs) は,スパイク (S) タンパク質の受容体結合領域 (RBD) を標的にする.
• Sタンパク質のN末端領域 (NTD) を標的にする抗体は,その中和能力に関してあまり理解されていません.

研究 の 目的:

• SARS-CoV-2 S タンパク質 NTD の多様なエピトープを標的とするヒトの単一クローン抗体 (mAbs) の特徴を特定する.
• NTD特異的なmAbsの中和活性と保護可能性を評価する.

主な方法:

• SARS-CoV-2 の回復したドナーのヒト mAbs の分離と特徴付け.
• アラニンスキャンによる突然変異と中和脱出変異体の選択によるエピトープマッピング.
• 真のSARS-CoV-2および再結合ウイルスによる抑制試験.
• 予防的および治療的投与を評価する in vivo 保護試験

主要な成果:

• NTDを結合するmAbsの少数派は,SARS-CoV-2に対する中和活性を示した.
• 2つのmAbs,COV2-2676とCOV2-2489は,ウイルス感染を強力に抑制しました.
• これらのmAbsは,結合後のステップを阻害して機能し,最適な保護のためにFcエフェクタ機能を必要とします.
• これらのmAbsの予防的および治療的投与は,SARS-CoV-2への挑戦に対する保護を与えました.

結論:

• 自然なSARS-CoV-2感染は,強力なNTD特異的中和mAbsを誘発する可能性があります.
• これらのmAbsは,効果的なウイルス制御のために,直接の中和とFc媒介のエフェクタ機能を含む複数の機能的属性を持っています.
• NTDを標的とするmAbsは,SARS-CoV-2に対する有望な治療戦略を表しています.