NOD2駆動のクローン病における骨髄筋とgp130救済
Shikha Nayar1,2, Joshua K Morrison3, Mamta Giri4
1Department of Genetics and Genomic Sciences, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, NY, USA.
クローン病ではNOD2の喪失が細胞のバランスを崩し,線維症を引き起こします. この炎症性腸疾患の治療において,gp130を阻害することは有望であり,抗TNF治療の反応を高める可能性があります.
科学分野:
- 胃腸内科
- 免疫学
- 分子生物学
背景:
- クローン病には 慢性的な腸炎,異常な治癒,そして 硬直性があります
- 骨髄細胞と筋膜細胞の交響は クロンの病原性における鍵です
- NOD2変異は,硬化症の合併症に関連した高リスクアレルです.
研究 の 目的:
- クローン病におけるNOD2変異の病原性のメカニズムを調査する.
- 抗TNF治療への反応を克服できる経路を特定する.
- 骨髄細胞の相互作用を標的とした 治療戦略を探求する
主な方法:
- NOD2リスクアレルを持つ患者の直接のex vivo分析
- CD14+ 周辺血液単核細胞の特徴
- ノード2欠乏性のゼブラフィッシュモデルを用いて腸内損傷を研究する.
- バゼドキシフェンを用いたgp130抑制のインビボ評価
主要な成果:
- NOD2欠乏は活性化された線維細胞とマクロファージの調節不全を引き起こします.
- NOD2リスクアレルキャリアの細胞は,高いコラーゲン生産を示しています.
- STAT3経路の活性化は,抗TNF療法への反応の欠如と相関しています.
- ゼブラフィッシュのgp130阻害は,活性化された骨髄筋筋の穴を改善しました.
結論:
- NOD2変異は,骨髄筋細胞の調節不全により,クローン病の線維症を誘発する.
- STAT3経路の活性化は,抗TNF治療の失敗のマーカーです.
- バゼドキシフェンによるgp130阻害は,クローン病の新たな治療法となり,抗TNF治療を補完する可能性がある.
さらに関連する動画
11:06Combining Intravital Fluorescent Microscopy IVFM with Genetic Models to Study Engraftment Dynamics of Hematopoietic Cells to Bone Marrow Niches
Published on: March 21, 2017
08:37Induction of Murine Intestinal Inflammation by Adoptive Transfer of Effector CD4+CD45RBhigh T Cells into Immunodeficient Mice
Published on: April 21, 2015
関連する概念動画
Inflammatory Bowel Disease II: Crohn's Disease
Inflammatory bowel disease, commonly known as IBD, refers to a collection of disorders that lead to persistent inflammation of the gastrointestinal tract. The two types of IBD are ulcerative colitis, which impacts the colon, and Crohn's disease, which can involve any part of the gastrointestinal segment.
Crohn's disease
Crohn's disease is a chronic, systemic inflammatory bowel disease (IBD) that predominantly affects the gastrointestinal tract. It is marked by...
Stem Cell Niche
Drugs for Treatment of Crohn's Disease in IBD Using Immunomodulatory Agents
Role Of Notch Signalling In Intestinal Stem Cell Renewal
Direct cell-to-cell contact is needed for the activation of Notch signaling. The signal is initiated when a notch ligand binds to a receptor on an adjacent cell, also...
NF-κB-dependent Signaling Pathway
NF-κB-dependent Signaling Mechanism
The...
Multipotency and Niche of Bulge Stem Cell
