LILRB1を含む抗体によるマラリアRIFIN結合の構造的基礎

科学分野:

• 免疫学
• 構造生物学
• 寄生虫学

背景:

• プラズモディアム・ファルシパラムの反復インタースパースされたポリペプチド群 (RIFINs) は,感染した赤血球に発現する表面抗原の変種である.
• RIFINはLAIR1のような阻害性受容体と結合し,以前の研究では,LAIR1DNAを免疫グロブリン遺伝子に挿入することで,RIFIN特異の抗体を生成することが示されました.

研究 の 目的:

• RIFINsを結合する別の抑制受容体であるLILRB1を検査することによって,抗体生成のための受容体領域挿入の一般的な関連性を調査する.
• LILRB1ドメインを含む抗体を特定し,特徴づけること.

主な方法:

• LILRB1を含む抗体を持つ個人を特定するために,マリのドナーの血をスクリーニングする.
• B細胞クローンを分離し,スイッチ領域のDNA挿入を分析する.
• LILRB1に結合するRIFINを特定するために,質量スペクトロメトリと結合測定法を使用します.
• RIFIN-LILRB1複合体と抗体断片 (Fabs) の結晶と冷凍電子顕微鏡構造の決定

主要な成果:

• LILRB1を含む抗体を持つ個体が見つかりました.
• B細胞クローンは,VH-CH1の肘でLILRB1細胞外ドメイン (D3D4またはD3) をコードするDNA挿入を示した.
• LILRB1ドメイン3 (D3) を結合するRIFINのセットが発見された.
• 構造分析により,RIFIN- LILRB1 D3の相互作用モードはRIFIN- LAIR1と類似しており,抗体は異なった構造を示している.

結論:

• RIFINはドメインD3を通してLILRB1に結合する.
• この研究は,VH-CH1肘に受容体ドメインを挿入することで,新しいRIFIN特異抗体を生成する方法の自然発生例を提供します.
• 発見は,受容体ドメインの挿入によって新しい抗体を生成するための一般的な原理を示しています.