ヒトEGFRに対するマクロサイクルd/lハイブリッドペプチドのインビトロ選択
Sayaka Imanishi1, Takayuki Katoh1, Yizhen Yin1
1Department of Chemistry, Graduate School of Science, The University of Tokyo, 7-3-1 Hongo, Bunkyo-ku, Tokyo 113-0033, Japan.
Journal of the American Chemical Society
|April 6, 2021
まとめ
研究者は,d/lハイブリッドペプチドの大規模なライブラリを作成するための新しい方法を開発しました. この突破は,特にヒトの表皮成長因子受容体 (EGFR) を標的とする新しいタンパク質相互作用 (PPI) 阻害剤の発見を可能にします.
科学分野:
- 生物化学
- 薬剤化学
- 分子生物学
背景:
- D/L混合ペプチドは,従来のl-アミノ酸ペプチドと比較して,タンパク質分解の安定性と構造的多様性を提供します.
- 治療用途のための de novo d/lハイブリッドペプチドの開発は,図書館建設と活動スクリーニングの課題によって妨げられてきました.
研究 の 目的:
- マクロサイクル d/lハイブリッドペプチドの非常に多様なライブラリを構築するための効果的な方法を確立する.
- タンパク質とタンパク質の相互作用 (PPI) の新しい阻害剤を特定するにおけるこの方法の有用性を実証する.
主な方法:
- 5つの異なるd-アミノ酸を含むマクロサイクリックd/lハイブリッドペプチドの大規模な図書館 (10^12メンバー) の構築.
- 特定のタンパク質標的に対してライブラリをスクリーニングするために,ラピッド・パンニング・イン・ディルクション (RaPID) の選択技術を使用する.
主要な成果:
- マクロサイクリックd/l混合ペプチドの多様なライブラリを生成しました.
- 人体表皮成長因子受容体 (EGFR) に対するRaPID選択を用いて,タンパク質とタンパク質の相互作用 (PPI) 阻害剤の識別が実証された.
結論:
- 開発された方法は,多様なd/lハイブリッドペプチドライブラリを構築するための信頼できるアプローチを提供します.
- この進歩は,EGFRのような標的のためのPPI阻害剤を含む,新しいd/l混合ペプチドベースの治療薬の発見を容易にする.
