TMEM16タンパク質を阻害する薬は,SARS-CoV-2スパイク誘発シンチアを阻害する
Luca Braga1, Hashim Ali1, Ilaria Secco1
1King's College London, British Heart Foundation Centre of Research Excellence, School of Cardiovascular Medicine & Sciences, London, UK.
Nature
|April 7, 2021
まとめ
研究者は,SARS-CoV-2のスパイクタンパク質が肺細胞を融合させ,シンチアを形成することを発見しました. ニクロサミド薬は,この結合を効果的に阻害し,この特定のメカニズムを標的としてCOVID-19の治療の可能性を示唆しています.
科学分野:
- ウイルス学
- 細胞生物学
- 薬物の発見
背景:
- COVID-19は肺栓塞や炎症のようなユニークな症状を呈しています.
- これらのCOVID-19の特徴を誘発する根本的な病理は完全に理解されていません.
- COVID-19患者の感染した肺細胞は異常な形状と多核化を示し,シンチアを形成する.
研究 の 目的:
- COVID-19 症状の病理学的基質を調査する.
- SARS-CoV-2 スパイクタンパク質によって媒介されるシンチア形成の阻害剤を特定する.
- 既存のCOVID-19薬の潜在的治療的再利用を検討する.
主な方法:
- 高濃度顕微鏡検査で 承認済みの薬剤が3000種類以上
- スパイク媒介細胞融合 (シンチア形成) を阻害する薬剤の有効性を評価する.
- ウイルスの複製と細胞病変に対する薬剤の有効性を評価する.
主要な成果:
- スパイク駆動細胞融合を阻害する 83の薬物を特定した.
- ニクロサミドはシンチア形成を阻害する有意な効果を示した.
- ニクロサミドは,ピーク発現細胞におけるカルシウム振動とTMEM16Fの活動を抑制した.
結論:
- SARS-CoV-2のスパイクタンパク質の活性化によって引き起こされるシンチア形成は,COVID-19における重要な病理学的メカニズムである.
- ニクロサミドは,TMEM16Fイオンチャネルを標的として,シンチア形成を効果的に阻害する.
- ニクロサミドの再利用は,COVID-19の治療のための新しい治療戦略を提供する可能性があります.
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