アセチル化タウを減らすことは,脳損傷において神経保護作用がある

Min-Kyoo Shin¹, Edwin Vázquez-Rosa¹, Yeojung Koh¹

¹Harrington Discovery Institute, University Hospitals Cleveland Medical Center, Cleveland, OH, USA; Department of Psychiatry, Case Western Reserve University, Cleveland, OH, USA; Geriatric Psychiatry, GRECC, Louis Stokes Cleveland VA Medical Center; Cleveland, OH, USA; Institute for Transformative Molecular Medicine, School of Medicine, Case Western Reserve University, Cleveland, OH, USA.

Cell

|April 14, 2021

まとめ

トラウマ性脳損傷 (TBI) は,アルツハイマー病 (AD) の主要なマーカーであるタウ・アセチル化を誘発する. このプロセスをターゲットにすることで TBI 誘発の神経変性が防止され診断用バイオマーカーとして機能します

科学分野:

神経科学
生物化学
病理学について

背景:

トラウマ性脳損傷 (TBI) はアルツハイマー病 (AD) の重要な危険因子です.
神経変性疾患の特徴であるタウ病に繋がる
TBIとADのような病理を結びつける特定の分子経路は明らかにする必要があります.

研究の目的:

TBIがタウアセチル化を誘導する分子メカニズムを調査する.
TBI誘発のタウアセチル化が潜在的な治療目標とバイオマーカーであるかどうかを判断する.
TBIとTAUアセチル化とアルツハイマー病の進行との関係を調べる

主な方法:

マウスのTBIモデルを使用してタウアセチル化を調べる.
TBI誘発のタウアセチル化におけるS-ニトロシル化-GAPDH,Sirtuin1,p300/CBPの役割を調査する.
脳と血液におけるACTAのレベルを測定する

主要な成果:

TBIは人間のAD脳に存在する部位でタウアセチル化 (ac-tau) を誘導する.
S- ニトロシル化GAPDHは,Sirtuin1を無効化し,p300/ CBPを活性化して,神経の活性化を促します.
GAPDH S-nitrosylation,p300/CBP,またはTBI誘発の神経変性およびac-tau蓄積に対して保護されたSirtuin1を標的とした介入.
AC-tauはTBI後の血液に蓄積することが判明しました.
過去にTBIを患った患者では,ADの脳におけるアクタウの増加がさらに高かった.

結論:

TBIはアルツハイマー病の病理に関わる特定の形のタウアセチル化を誘発する.
Ac-tauはTBIの潜在的な治療目標と血液バイオマーカーです.
p300/ CBPの薬理学的抑制は,ADとTBIの発生率の低下と関連しています.
この研究は,タウアセチル化によるTBIとADの潜在的な病理的収束を強調しています.

キーワード:

アルツハイマー病 P7C3 についてアセチル化生まれながらの筋縮症ディフルニサル神経変性神経保護オミガピルサルサラートタウトラウマ性脳損傷

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