グリオブラストーマは,免疫回避を誘発するエピジェネティック・イムノエディティングを通じて,骨髄膜関連転写プログラムを取得する
Ester Gangoso1, Benjamin Southgate1, Leanne Bradley1
1Centre for Regenerative Medicine, Institute for Regeneration and Repair, University of Edinburgh, 5 Little France Drive, Edinburgh EH16 4UU, UK; CRUK Edinburgh Centre, Institute of Genetics and Molecular Medicine, Crewe Road South, University of Edinburgh, Edinburgh EH42XR, UK.
Cell
|April 15, 2021
まとめ
グリオブラストーマの幹細胞は 遺伝的変異ではなく 副遺伝的変異によって 免疫の回避を可能にします 免疫療法の成功を阻害します 免疫療法の成功を阻害します
科学分野:
- 神経腫瘍学
- 免疫学
- 癌 エピジェネティクス
背景:
- グリオブラストーマ・マルチフォーム (GBM) は非常に攻撃的な脳腫瘍です.
- 現在の免疫療法では,GBMに対する有効性は限られている.
- GBMの免疫回避メカニズムを理解することは 効果的な治療法の開発に不可欠です
研究 の 目的:
- グリオブラストーマ幹細胞 (GSC) が免疫クリアランスを回避するメカニズムを調査する.
- 免疫逃避が遺伝的選択か 遺伝的変異によって引き起こされるかどうかを判断する.
- GBMの免疫回避における腫瘍の微小環境の役割を調査する.
主な方法:
- GSCを免疫能力のある宿主モデルに連続移植する.
- 免疫攻撃後のGSCの転写および表遺伝的変化の分析.
- 骨髄細胞の徴集を含む腫瘍の微環境の特徴化
- 異なるGBMサブタイプのGSCにおける表遺伝子シグネチャの比較
主要な成果:
- GSCは,免疫抑制性腫瘍の微小環境を確立することによって,免疫クリアランスを回避する能力を獲得する.
- この免疫回避は 遺伝的選択ではなく エピジェネティック・イムノエディティングによって媒介されます
- エピジェネティックの変化は,GSCにおける骨髄関連転写プログラムを誘導する.
- 腫瘍に関連したマクロファージが腫瘍の微小環境に増加することが観察されました.
- ヒトのメゼンキマ性GBM幹細胞にも同様の表遺伝子と転写記号が発見されました.
結論:
- エピジェネティック・イムノエディティングは,グリブロスタモの免疫回避の鍵となるメカニズムである.
- このプロセスは,攻撃的なGBMサブタイプにおける獲得免疫回避プログラムにつながります.
- エピジェネティック・リプログラミングは 腫瘍の免疫マイクロ環境を再構成し 治療への耐性を高めます
- メセンキマ GBMサブタイプは,免疫回避に関連した独特の表遺伝子および転写プロファイルを示しています.
