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アルゼンチンの作用による遺伝子増幅の誘導
1Laboratory of Molecular Carcinogenesis, National Institute of Environmental Health Sciences, Research Triangle Park, North Carolina 27709.
Science (New York, N.Y.)
|July 1, 1988
まとめ
は遺伝子増幅を誘発することでヒトの癌を引き起こすが,それは突然変異ではない. このメカニズムは,動物実験でヒ素が検出されない理由を説明するかもしれない.
科学分野:
- 環境毒性学 環境毒性学
- 分子生物学は分子生物学である.
- 発がん研究の研究は,がん発生研究です.
背景:
- アーセニックは,動物モデルでの証拠は限られているが,ヒトの発がん性物質として知られている.
- 標準的な動物モデルにおける癌の発症および促進におけるその役割は不明である.
研究 の 目的:
- 素による致癌性のメカニズムを調査する.
- アルゼンチンの関係,遺伝子増幅,および腫瘍発生の関係を調査する.
主な方法:
- 3T6細胞をナトリウムアルセニートおよびナトリウムアルセネートに曝露する.
- 遺伝子増幅の指標としてメソトレキサート耐性を評価する.
- ディヒドロフォラート還元酵素遺伝子のコピー番号を分析する.
主要な成果:
- アルゼンチンの塩は,メトトレキサート耐性細胞の高頻度を誘発した.
- 耐性細胞は,増幅された二酸化水素葉酸還元酵素遺伝子を示した.
- このモデルでは,アルゼンチンは遺伝子変異を誘発するものとは見えませんでした.
結論:
- ヒトにおけるヒ素の発がん性は,遺伝子増幅を誘発する能力と関連している可能性がある.
- 遺伝子の増幅は,突然変異ではなく,重要なメカニズムである可能性があります.
- 標準的な動物性発がん性試験では,過程の遅い段階で作用する物質が検出されない場合があります.