ヒトのメディエーターRNAポリメラーゼII前始動複合体の構造
Srinivasan Rengachari1, Sandra Schilbach1, Shintaro Aibara1
1Department of Molecular Biology, Max Planck Institute for Biophysical Chemistry, Göttingen, Germany.
Nature
|April 26, 2021
まとめ
この研究では,ヒトのメディエーター・プレイニシエーション・コンプレックス (PIC) の構造が明らかにされ,メディエーター・コアクティベーター・コンプレックスは遺伝子転写のイニシエーションとRNAポリメラーゼIIのリン酸化をどのように調節するかを詳細に説明しています.
科学分野:
- 分子生物学
- 構造生物学
- 生物化学
背景:
- メディエーターは,真核生物における制御された転写開始のための重要な共同活性化複合体である.
- RNAポリメラーゼII (Pol II) のリン酸化とプロモーター脱出を刺激し,前始動複合体 (PIC) に活性化剤によって誘導される.
研究 の 目的:
- 再構成された50サブユニットの人間のメディエーター-PIC複合体の構造を決定する.
- 転写調節におけるメディエーターの役割の分子メカニズムを解明する.
主な方法:
- リコンビネントヒューマン・メディエーターの準備
- 50サブユニットのメディエーター-PIC複合体の再構成
- 構造の決定のための冷凍電子顕微鏡
主要な成果:
- メディエーターヘッドモジュールは,Pol IIの茎と一般の転写因子TFIIBとTFIIEと相互作用する.
- メタゾアンのサブユニットMED27-MED30は,近接尾のモジュールを形成し,結合アクティベーターである.
- メディエーターは,TFIIH CDK活性化キナーゼ (CDK7) をPol IIのC末端領域の近くに置き,そのリン酸化を潜在的にアロステリックに刺激する.
結論:
- 構造は,トランスクリプションの開始におけるメディエーターの機能の洞察を提供します.
- メディエーターのアーキテクチャは,TFIIHによるPol IIのリン酸化の調節を容易にする.
- この研究は,ユカリオットの転写調節の保存されたメカニズムを明らかにしています.
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