アディポネクチンコラーゲン領域グリコフォームの化学合成と生物学的評価
Hongxiang Wu1, Yiwei Zhang2, Yuanxin Li2
1Department of Chemistry, State Key Laboratory of Synthetic Chemistry, The University of Hong Kong, Hong Kong, SAR, P. R. China.
Journal of the American Chemical Society
|May 12, 2021
まとめ
化学的に合成されたアディポネクチンコラーゲンドメイン (ACD) と特定のグリコフォームは,治療薬として潜在性を示しています. これらのグリコペプチドは,マウスモデルで抗腫瘍,インスリン感受性,および肝臓保護効果を示した.
科学分野:
- 生物化学
- グライコサイエンス
- 薬理学について
背景:
- アディポネクチン (APN) は,エネルギー代謝を調節する重要なホルモンであり,抗がん性を持っています.
- アディポネクチンの欠乏は代謝障害と癌のリスクの増加と関連しています.
- アディポネクチンの機能におけるグリコシレーションの役割を理解することは,治療開発に不可欠です.
研究 の 目的:
- 同性アディポネクチンコラーゲンドメイン (ACD) を定義されたグリコフォームで化学的に合成する.
- 生物学的活動におけるACDグリコフォームの構造-機能関係を調査する.
- アディポネクチン模倣剤としての合成グリコペプチドの治療の可能性を評価する.
主な方法:
- ACD合成のためのステレオ選択的グリカン合成と化学ペプチド結合.
- 76アミノ酸ACDの15の可能なグリコフォームの合成.
- 生物学的活動を評価するためにマウスモデルでのin vitroおよびin vivo研究.
主要な成果:
- 全15のグリコフォームで 均質なACDを合成しました
- がん細胞の成長抑制を含む機能的アウトカムと相関する特定のグリカンパターン.
- 鉛化合物 (hAdn- WM6877) の有意な抗腫瘍,インスリン感受性,および肝臓保護作用が実証された.
結論:
- 合成グリコペプチドはアディポネクチンの機能を効果的に真似ることができます.
- この研究は,アディポネクチン欠乏症に関連する疾患に対する新しい治療薬としてのACDグリコペプチドの可能性を検証しています.
- このアプローチは,治療用途の縮小されたアディポネクチン模倣剤の開発に有望な戦略を提供します.
