ファブ・ジメライズド・グリカン反応性抗体は,天然の抗体の構造的カテゴリーである

科学分野:

• 免疫学
• ウイルス学
• グライコバイオロジー

背景:

• 自然な抗体 (Abs) は,病原体表面の宿主グリカンを標的にすることができます.
• グライカン反応性B細胞は,様々な病原体を認識するのに不可欠です.
• 広く中和する抗体 (bnAb) 2G12は,HIV-1 Envの保存されたグリカンパッチを標的にします.

研究 の 目的:

• レサス・マカークとヒトにおけるグリカン反応性B細胞の進化を調査する.
• HIV-1 Envのグリカンを標的にする新規の広範な中和抗体 (bnAbs) を特徴づける.
• 断片抗原結合 (Fab) -二酸化グリカン (FDG) -反応性bnAbsの起源と特異性を調査する.

主な方法:

• グライカン反応性B細胞の進化を研究し,モデル抗原としてグリコシル化HIV-1エンベロープ (Env) を用いた.
• HIV-1 Env Fab-二酸化グリカン (FDG) -反応性bnAbsは,類人猿ヒト免疫不全ウイルス (SHIV) に感染したマカクから説明されています.
• 酵母およびSARS-CoV-2スパイクタンパク質を含む様々な病原体に対するFDG Absの反応性を分析した.

主要な成果:

• 2G12で見られるV_Hスワップドメインが欠けているマカクの新しいFDG反応性bnAbsを特定した.
• FDG AbsがSARS-CoV-2を含む様々な病原体における細胞表面グリカンを認識することを実証した.
• FDGの前駆物質は,グリカンを含有する免疫因子に曝露すると広がり,素朴なヒトでは豊富であることが示された.
• 主に変異したIgM⁺IgD⁺CD27⁺B細胞として特徴づけられたFDG前駆体.

結論:

• 新しいFab二酸化グリカン反応性広範囲中和抗体 (bnAbs) は,V_Hスワップドメインとは独立して存在します.
• これらの天然の抗体は,ウイルスや酵母を含む様々な病原体に対して,広範な反応性を示す.
• FDG bnAb前駆体は,抗原を体験したIgM+または限界領域B細胞から発生し,グリカン免疫因子と接触すると膨張する.