カメリッドマウスとラマのナノボディは,SARS-CoV-2の変種を中和する
Jianliang Xu1, Kai Xu2,3, Seolkyoung Jung4
1Lymphocyte Nuclear Biology, NIAMS, NIH, Bethesda, MD, USA. jianliang.xu@nih.gov.
Nature
|June 7, 2021
まとめ
カメリドから派生した新しいナノボディは,保存されたまたはACE2結合領域をターゲットにすることで,SARS-CoV-2の変種を中和する. 多価ナノボディは ウイルスの変異を克服し ワクチンが危険にさらされたときに 有望な代替品を提供します
科学分野:
- ウイルス学
- 免疫学
- バイオテクノロジー
背景:
- SARS-CoV-2の進化は,特に受容体結合領域 (RBD) において,ワクチンと免疫療法の有効性に挑戦しています.
- B.1.1.7,B.1.351,P.1などの新型ウイルスは,既存のCOVID-19治療の有効性を低下させる.
- カメリッドVHH (ナノボディ) は,ユニークなエピトープを標的にする能力があるため,潜在的な代替案を提供します.
研究 の 目的:
- 様々なカメリッド種から新しい抗RBDナノボディを分離し,特徴づけること.
- SARS-CoV-2とその変種に対するこれらのナノボディの中和能力の評価.
- ナノボディがウイルス変異と抗原ドリフトを克服するメカニズムを探る
主な方法:
- ラマからVHH (ナノボディ) を分離し,アルパカ,ドロメダリー,バクトリアンラクダからVHHを生成するマウスを設計した.
- エピトープ認識に基づく中和ナノボディの識別とグループ化.
- E484KおよびN501Y置換を含むSARS-CoV-2変種に対するナノボディ中和活性評価.
- 多価ナノボディ形式 (ホモトリマー) の評価
主要な成果:
- 非常に中和性の高いナノボディの2つのグループが特定されました.
- グループ1のナノボディは保護されたRBD領域を標的とし,抗原漂移を回避する.
- グループ2のナノボディは,RBD-ACE2インターフェースを標的とし,ホモトリメリック形態はE484K/N501Y置換による変異を中和する.
- これらのナノボディは強力な中和活性を示し,既存のトップ抗体と競合しています.
結論:
- ナノボディはSARS-CoV-2の進化とワクチンの脱出に対抗する有望な戦略を提供します.
- 多価ナノボディはウイルスの変異を克服し,保存され,アクセスできないエピトープを認識します.
- ナノボディは,特にワクチンの有効性が損なわれるとき,COVID-19の死亡率を防ぐための貴重なツールです.
