多様で高度に伝染するSARS-CoV-2変種に対する超強力な抗体
Lingshu Wang1, Tongqing Zhou1, Yi Zhang1
1Vaccine Research Center, National Institute of Allergy and Infectious Diseases, National Institutes of Health, Bethesda, MD 20892, USA.
Science (New York, N.Y.)
|July 2, 2021
まとめ
SARS-CoV-2受容体結合ドメインを標的とする新しい抗体は23の変異体を中和する. これらの広範に反応する抗体の組み合わせは,抗体療法に対する耐性の発生を減少させる可能性があります.
科学分野:
- ウイルス学
- 免疫学
- 構造生物学
背景:
- SARS-CoV-2の懸念される変種 (VOC) の出現は,既存の治療抗体に対する高い伝染性と耐性を持つため,広範に反応する抗体の発見を必要とします.
- 治療に対する抗体耐性は,幅広いウイルス株に対して有効な新しい中和剤の緊急の必要性を強調しています.
研究 の 目的:
- SARS-CoV-2受容体結合領域 (RBD) を標的とした新型抗体を特定し,複数のVOCに対して広範な中和活性を持つことを特徴とする.
- 抗体結合と中和の構造的および機能的基礎を調査する.
- 脱出変異体の出現を防ぐために抗体の組み合わせの可能性を評価する.
主な方法:
- 回復期ドナーからの受容体結合ドメイン標的抗体の分離と特徴付け.
- 複数のVOCを含む23種類のSARS-CoV-2に対する中和化アッセイ.
- 抗体結合運動の決定と構造分析
- 脱出変異体の生成を阻害する抗体結合のインビトロ評価
主要な成果:
- SARS-CoV-2 RBDを標的とした4つの広範に反応する抗体は,早期発症の回復期ドナーから確認された.
- これらの抗体は,B.1.1.7,B.1.351,P.1のような主要なVOCを含む23の変種に対して強力な中和活性を示した.
- 2つの抗体は,サブナノモラーIC50値で超強力な中和を示した.
- 構造的および機能的分析により,これらのVOC標的抗体の結合決定因子が解明されました.
- 2つの抗体の組み合わせは,エスケープミュータントの in vitro 生成を著しく減少させた.
結論:
- 特定された抗体は,現在および将来の変種に対して広く有効なSARS-CoV-2治療薬を開発するための有望な戦略を提供します.
- 結合の構造的基礎を理解することで,次世代抗体の設計が容易になります.
- 抗体の組み合わせは,抗ウイルス耐性を緩和する可能性を示しており,これはパンデミックの管理における重要な課題です.
