ワクチンが誘発した免疫性血栓性血栓膜症における抗体エピトープ

Angela Huynh¹, John G Kelton^1,2, Donald M Arnold^1,2

¹Department of Medicine, Michael G. DeGroote School of Medicine, McMaster University, Hamilton, Ontario, Canada.

Nature

|July 7, 2021

まとめ

ワクチン誘発性免疫性血栓性血栓症 (VITT) は,血小板因子4 (PF4) をヘパリン結合部位に標的にする抗体を含む. これらの抗体は血小板を活性化し,ヘパリン誘発性血小板症 (HIT) に似た血栓形成を引き起こします.

科学分野:

免疫学
血液学
ワクチン学

背景:

ワクチンが誘発する免疫性血栓性血栓小便症 (VITT) は, COVID-19 アデノウイルスベクターワクチンに関連した希少だが深刻な副作用である.
VITTは,血小板活性化抗体に対する血小板活性化因子4 (PF4) を含むヘパリン誘発性血小板縮症 (HIT) と類似性がありますが,ヘパリン暴露なしに発生します.

研究の目的:

VITT患者のPF4に対する抗体の特定の結合部位を特定する.
VITTに関連した抗体の結合特性とHITの結合特性を比較する.

主な方法:

PF4の抗体結合部位をマッピングするために,アラニンスキャンによる変異が用いられました.
PF4およびPF4- ヘパリン複合体に対する抗体の結合親和性と運動性を評価するために,バイオレイヤー干渉測定を用いた.

主要な成果:

VITT患者からの抗体 (n=5) は,HP4のヘパリン結合部位内の8つのアミノ酸に限定的に結合し,ヘパリンによって結合が抑制されます.
HIT患者からの抗体は (n=10) PF4の特定の部位に結合する.
VITTの抗PF4抗体は,HITの抗体と比較して,PF4およびPF4- ヘパリン複合体に対するより強い結合反応を示した.

結論:

VITT抗体は,PF4のヘパリン模倣部位に結合し,テトラメアのクラスタ化と免疫複合体の形成を促進する.
この結合はFcγRIIa依存の血小板活性化につながり,VITT誘発血栓形成のメカニズムを説明します.

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