SARS-CoV-2 感染強化および中和抗体のインビトロおよびインビボ機能

科学分野:

• 免疫学
• ウイルス学
• 構造生物学

背景:

• SARS-CoV-2 中和抗体 (NAbs) は,COVID-19 予防に不可欠である.
• 主な懸念は,抗体がウイルス感染の抗体依存増強 (ADE) を媒介できるかどうかです.
• 抗体結合と機能を理解することは,ワクチンと治療の開発に不可欠です.

研究 の 目的:

• SARS-CoV-2抗体の結合メカニズムと機能的影響を調査する.
• 受容体結合ドメイン (RBD) やN末端ドメイン (NTD) を標的にする抗体が,in vitroおよびin vivoでウイルス感染を強めるかどうかを決定する.
• 動物モデルにおける抗体媒介による疾患増強の可能性を評価する.

主な方法:

• 感染した個人からSARS-CoV-2スパイクRBDおよびNTDに対するNAbsの隔離.
• クリオ電子顕微鏡で,抗体結合モードを決定する.
• インビトロ感染強化試験 (FcγR媒介および独立)
• 人間以外の霊長類 (猿) とマウスの体内の研究で,保護と潜在的強化を評価する.

主要な成果:

• 抗体はRBDとNTDに対する機能特有の結合モードを示した.
• いくつかのRBDNABは,FcγR媒介によるin vitro感染増強を示した.
• 5つの非中和NTD抗体は,FcγRによるインビトロ感染増強を示した.
• 両方のタイプの強化抗体は,サルとマウスのSARS-CoV-2複製に対する保護を与えました.
• 肺の炎症が増加し,腫れやサイトカインが上昇した珍しい症例は,強化抗体注入されたマカカで観察された.

結論:

• in vitro 抗体強化感染は,in vivo のアウトカムを確実に予測することはできません.
• 一般的に保護的ですが,特定のSARS-CoV-2抗体は,体内での肺炎の増加をめったに引き起こしません.
• この発見は,SARS-CoV-2の病原性および免疫における抗体エフェクター機能の複雑な役割を強調しています.