高血糖症は,マクロファージおよびその前駆体における訓練された免疫を誘発し,動脈硬化を促進する

科学分野:

• 免疫学
• 内分泌学
• 心血管研究

背景:

• 血糖値を下げる治療にもかかわらず,心血管疾患 (CVD) のリスクは依然として高い.
• マクロファージの持続的なプロアテロゲン特性は,糖尿病におけるCVDに寄与すると疑われる.
• 高血糖症はマクロファージの訓練された免疫を誘発し,これらの特性を促進すると仮定されています.

研究 の 目的:

• 高血糖がマクロファージで訓練された免疫を誘発するかどうかを調査する.
• 動脈硬化症の発達における高血糖誘発の訓練された免疫の役割を決定する.
• この現象の潜在的メカニズムと人間に関連性を探求する.

主な方法:

• マクロファージの遺伝子発現とクロマチンのアクセシビリティは,高血糖に対する反応としてRNAシーケンシング,ATAC-seq,ChIP-seqを用いて分析された.
• 骨髄移植モデルを用いて,糖尿病マクロファージが動脈硬化に及ぼすインビヴォの影響を評価した.
• 2型糖尿病患者の外周血液単核細胞と動脈硬化性プラークマクロファージを含むヒトのサンプルを分析した.

主要な成果:

• 高血糖は,炎症性およびプロアテロゲン性マクロファージのフェノタイプをグリコロシスで促進した.
• 糖尿病のマウスからのマクロファージは,訓練された免疫を示し,正常なグルコース条件下でもこれらの特性を保持しました.
• 糖尿病の骨髄を正常血糖のマウスに移植すると 動脈硬化が加速し 訓練された先天的な免疫が持続することを確認しました
• Runt関連転写因子1 (Runx1) は,糖尿病のマウスおよびヒトの血液生成性幹細胞およびマクロファージで観察された炎症性原始化に関与していた.

結論:

• マクロファージにおける高血糖誘発の訓練された免疫は,糖尿病におけるマクロ血管の残留リスクを説明する可能性がある.
• この持続的な訓練された免疫は 糖尿病の心臓血管合併症を予防する新たな治療標的となる可能性があります
• Runx1を標的にすることは,高血糖による動脈硬化症を緩和するための新しい戦略である可能性があります.