cGASのような2つの受容体は,ドロソフィラの抗ウイルス免疫を誘発する

科学分野:

• 生まれつきの免疫
• 分子生物学
• 昆虫免疫学

背景:

• 哺乳類におけるサイクルGMP- AMP (cGAMP) 合成酵素 (cGAS) は,細胞塩基DNAを検出し,2' 3'- cGAMPの生成を通じて抗ウイルス反応を開始する.
• cGASは,プロカリオットとユーカリオットで見られる保存された核チルトランスフェラーゼの家族に属し,様々な細胞プロセスを調節します.
• バクテリアのcGAS/DncVのような酵素は,周期性オリゴヌクレオチド合成とファグ感染の調節に関与する.

研究 の 目的:

• ドロソフィラ・メラノガスターのcGAS型受容体 (cGLR) を特定し,特徴づけること.
• 昆虫の抗ウイルス免疫における cGLR の役割を調査する.
• cGLRの核酸検知能力と周期性ダイヌクレオチド産物を決定する.

主な方法:

• ドロソフィラ・メラノガスターにおけるcGAS型受容体 (cGLRs) の特定
• スティングおよびNF- kB依存免疫経路のcGLR活性化を評価するための機能検査.
• ウイルス感染に対する反応として,cGLRによる周期性ダイヌクレオチド生成 (例えば,3'2'-cGAMP,2'3'-cGAMP) の分析.

主要な成果:

• 2つのcGASのような受容体,cGLR1とcGLR2は,ドロソフィラで特定されました.
• cGLR1とcGLR2は,RNAとDNAウイルスに対するスティングとNF- kB依存の抗ウイルス免疫を活性化します.
• cGLR1は二重鎖RNA刺激により3'2'-cGAMPを産生し,cGLR2は2'3'-cGAMPと3'2'-cGAMPの両方を産生する.

結論:

• cGASは,核酸感知受容体の一族の創設メンバーです.
• 昆虫のcGLRは,先天的な免疫センサーの新しいクラスを表しています.
• cGASのような受容体ファミリーは,様々な核酸の脅威に対する免疫を媒介するために,多様な循環性ダイヌクレオチドを生成する.