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アストロサイト性インタールヒキン-3はミクログリアをプログラムし,アルツハイマー病を抑制する

Cameron S McAlpine ^1,2,3, Joseph Park ⁴, Ana Griciuc ⁴

¹Center for Systems Biology and Department of Radiology, Massachusetts General Hospital and Harvard Medical School, Boston, MA, USA.
²Cardiovascular Research Institute and Department of Medicine, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, NY, USA.
³Friedman Brain Institute and Nash Family Department of Neuroscience, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, NY, USA.
⁴Genetics and Aging Research Unit, McCance Center for Brain Health, Mass General Institute for Neurodegenerative Disease, Department of Neurology, Massachusetts General Hospital and Harvard Medical School, Charlestown, MA, USA.
⁵Center for Genomic Medicine, Department of Pathology, Massachusetts General Hospital and Harvard Medical School, Boston, MA, USA.
⁶Department of Molecular Biology, Massachusetts General Hospital, Boston, MA, USA.
⁷Department of Genetics, Harvard Medical School, Boston, MA, USA.
⁸Department of Neuroscience, Biomedicine and Movement Sciences, University of Verona, Verona, Italy.
⁹Department of Pathology, Massachusetts General Hospital and Harvard Medical School, Boston, MA, USA.
¹⁰Genetics and Aging Research Unit, McCance Center for Brain Health, Mass General Institute for Neurodegenerative Disease, Department of Neurology, Massachusetts General Hospital and Harvard Medical School, Charlestown, MA, USA. rtanzi@mgh.harvard.edu.
¹¹Center for Systems Biology and Department of Radiology, Massachusetts General Hospital and Harvard Medical School, Boston, MA, USA. filip.swirski@mssm.edu.
¹²Cardiovascular Research Institute and Department of Medicine, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, NY, USA. filip.swirski@mssm.edu.

⁰Center for Systems Biology and Department of Radiology, Massachusetts General Hospital and Harvard Medical School, Boston, MA, USA.

Nature +

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2021年7月15日

PubMedで要約を見る

まとめ

アルツハイマー病 (AD) の病理を解消するために,アストロサイト由来のインタールイキン-3 (IL-3) がマイクログリアをプログラムします. このアストロサイト - マイクログリア通信経路は,IL-3によって媒介され,Aβとtauの蓄積を減少させ,ADの認知低下を制限する.

科学分野

神経科学
免疫学
細胞生物学

背景

グリア細胞のコミュニケーションは脳の健康に不可欠です
アルツハイマー病 (AD) の病理学における膠質細胞の役割,特にβ-アミロイド (Aβ) とタウの蓄積については,さらなる理解が必要である.
膠質細胞の相互作用は,ADの潜在的な治療目標です.

研究の目的

アルツハイマー病におけるアストロサイト - マイクログリア通信の役割を調査する.
膠質細胞がAβとtau病理に影響を与える分子メカニズムを特定する.
ADにおける膠質細胞の相互作用を標的とした治療的介入を探求する.

主な方法

ヒトとマウスのADモデル
アストロサイトとミクログリアの相互作用の分析
マイクログリアのIL-3信号経路の評価
Aβとtauの病理学的評価
認知機能のテスト

主要な成果

アストロサイトはインタールイキン-3 (IL-3) を産生する.
マイクログリアはAβと接触するとIL-3受容体 (IL-3Rα/CD123) を発現する.
IL-3はマイクログリアをプログラムし,免疫反応,運動能力,Aβとtauの集積をクリアする能力を高めます.
このIL-3媒介によるプログラミングは,体内でADの病理性と認知機能の低下を改善します.

結論

アストロサイト由来IL-3は,ADにおけるアストロサイト-マイクログリアクロストークの重要なメディエーターである.
マイクログリアのIL-3プログラミングは,ADの新たな治療戦略を提供します.
IL-3経路を標的にすることは,AD治療の有望な経路です.

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