ヒトのモノクローナル抗体による広範なサルベコウイルス中和
M Alejandra Tortorici1,2, Nadine Czudnochowski3, Tyler N Starr4
1Department of Biochemistry, University of Washington, Seattle, WA, USA.
Nature
|July 19, 2021
まとめ
新しいヒト単一クローン抗体S2X259は,保存されたエピトープをターゲットにすることで,SARS-CoV-2の変種および他のサルベコウイルスを広く中和します. この抗体は新興型コロナウイルスや動物性コロナウイルスの感染を予防し,治療する有望な効果を示しています.
科学分野:
- ウイルス学
- 免疫学
- 薬物の発見
背景:
- SARS-CoV-2の変種の出現と再発するコロナウイルスの拡散は,広範な中和抗体を必要とします.
- 既存の抗体はウイルス抗原ドリフトによって影響を受け,将来の動物性感染症の脅威に対する有効性を制限する.
研究 の 目的:
- SARS-CoV-2の変種および他のサルベコウイルスに対する広範な中和活性を持つヒト単一クローン抗体を特定し,特徴づけること.
- 新型コロナウイルス感染症に対するこの抗体の治療および予防の可能性を評価する.
主な方法:
- SARS-CoV-2 スパイクタンパク質の受容体結合領域に保存されたエピトープを標的としたヒト単一クローン抗体の特徴化.
- ハムスターモデルでのインビボ検査と深層変異スキャン.
主要な成果:
- S2X259は,ACE2結合を阻害することによって,SARS-CoV-2の変種 (例えば,B.1.1.7,B.1.351) と様々なサルベコウイルスを中和させる.
- 限られたウイルスの脱出が観察され,単一のアミノ酸置換 (G504D) の後にのみ耐性が生じる.
- SARS-CoV-2およびB.1.351変種に対するS2X259保護ハムスターの予防および治療投与.
結論:
- S2X259は,新興のSARS-CoV-2変種および動物性サルベコウイルスによる感染を予防および治療する有望な候補である.
- S2X259によって標的にされた保存された抗原部位は,パンサーベコウイルスワクチンの開発を導くことができます.
