マシチニブは,SARS-CoV-2の複製を阻害する広範なコロナウイルス3CL阻害剤です
Nir Drayman1, Jennifer K DeMarco2, Krysten A Jones3,4
1Pritzker School for Molecular Engineering, The University of Chicago, Chicago, IL, USA. tays@uchicago.edu nirdra@uchicago.edu.
Science (New York, N.Y.)
|July 21, 2021
まとめ
マシチニブは3CLpro酵素を標的として,SARS-CoV-2の複製を効果的に抑制する. この薬剤候補は,主要な変異体に対して含め,細胞培養と動物モデルで有意な抗ウイルス活性を示した.
科学分野:
- ウイルス学
- 薬物の発見
- 免疫学
背景:
- 深刻な急性呼吸器症候群のコロナウイルス2型 (SARS-CoV-2) 感染症では,新たな抗ウイルス治療が必要となる.
- 既存の治療法には有効性や 新種の治療法との問題があります
研究 の 目的:
- SARS-CoV-2に対する抗ウイルス活性を持つ既存の安全な医薬品を特定する.
- マシチニブをSARS-CoV-2感染症の潜在的な治療薬として評価する.
主な方法:
- ヒトベータコロナウイルスOC43およびSARS-CoV-2に対する臨床的に承認された1900の薬のスクリーニング.
- マシチニブの作用メカニズムを決定するための生化学的測定とX線結晶学.
- SARS-CoV-2 感染のマウスモデルを用いた in vivo 研究.
主要な成果:
- 20の薬剤は,両方のコロナウイルスの複製を in vitro で抑制した.
- マシチニブは,SARS-CoV-2 3CLpro酵素の強力な競争抑制剤として出現した.
- マシチニブによるマウスの治療は,ウイルスタイトルの200倍以上の減少と肺炎の減少をもたらした.
- マシチニブは,SARS-CoV-2の懸念される変種 (B.1.1.7,B.1.351,P.1) に対してインビトロで有効性を示した.
結論:
- マシチニブは,SARS-CoV-2感染を治療するための有望な経口生物学的薬剤候補である.
- 3CLpro酵素をマシチニブで標的化することは,有効な治療戦略です.
- マシチニブの多様性に対する広範な活動は,さらなる臨床調査を正当化しています.
