パラジウムリバウンド反応剤によるエンジニアリングバイオアクティブディメリックトランスクリプションファクターアナログ
Muhammad Jbara1, Sebastian Pomplun1, Carly K Schissel1
1Department of Chemistry, Massachusetts Institute of Technology, 77 Massachusetts Avenue, Cambridge, Massachusetts 02139, United States.
Journal of the American Chemical Society
|July 22, 2021
まとめ
腫瘍性Myc転写因子を標的とした合成タンパク質ジマーが設計された. Myc依存遺伝子の転写を妨害することで,癌細胞の増殖を抑制する.
科学分野:
- 生物化学
- 分子生物学
- 薬剤化学
背景:
- Mycは,ヒトの癌の50%に関与する転写因子 (TF) である.
- マイクを標的にするのは,小さな分子結合ポケットがないため難しい.
研究 の 目的:
- 腫瘍性Myc駆動の転写を阻害する合成TF模倣剤を設計する.
- 腫瘍細胞の増殖を抑制する新しい生物活性化合物を生成するための実用的な戦略を開発する.
主な方法:
- 自動フローペプチド化学は,パラジウム (II) 酸化添加複合体 (OAC) と組み合わせた.
- マイク,マックス,オモミクTF類の共性タンパク質ダイマーを設計する.
- パラジウム媒介のクロスカップリングでホモジマーとヘテロジマーが生成される.
主要な成果:
- 7つの異なる共性ホモ・ヘテロダイマーがミリグラムの量で合成された.
- DNAを結合し,熱安定性を改善した.
- マックス- マックス共性ダイマーが細胞に浸透し,Myc依存転写を阻害し,がん細胞の増殖を抑制する (HeLaでEC50は6μM).
結論:
- フロー化学とパラジウム (OAC) は,新しい生物活性化合物を生成するための実用的な戦略を提供します.
- Myc依存の転写を効果的に妨害し,Myc主導の癌に対する潜在的な治療戦略を提供します.
