薬物誘発のリン脂症は,SARS-CoV-2に対する薬物再利用を混乱させる
Tia A Tummino1,2,3,4, Veronica V Rezelj5, Benoit Fischer6
1Department of Pharmaceutical Chemistry, University of California San Francisco (UCSF), San Francisco, CA, USA.
多くの再利用されたCOVID-19薬は,抗ウイルス効果に関連した状態であるリン脂症を引き起こす. 標的特異的な活動ではなく,この有毒な副作用は,SARS-CoV-2の治療のための薬剤発見の取り組みを誤導する可能性があります.
科学分野:
- 薬物の再利用
- ウイルス学
- 毒理学について
背景:
- COVID-19 治療のための薬物の再利用は重要な研究分野です.
- 初期の研究では,シグマ受容体リガンドを含む様々な薬がSARS-CoV-2に対して有望であることを示した.
- 抗ウイルス作用の潜在的共有メカニズムは調査が必要でした.
研究 の 目的:
- COVID-19の薬剤の再利用における抗ウイルス作用のメカニズムとして,フォスフォリピドーシスの役割を調査する.
- フォスフォリピドーシスが治療的可能性または混同毒性の指標であるかどうかを判断する.
主な方法:
- SARS-CoV-2に対する抗ウイルス活性に対する23のカチオン型アンフィフィリック薬のスクリーニング.
- フォスフォリピドーシスの誘導と抗ウイルス効果の相関分析
- フォスフォリピドーシスを誘発する薬と,同じ経路を標的とする薬の比較.
主要な成果:
- フォスフォリピドーシスと抗ウイルス薬効性との間の単調な相関は,試験された23のカチオンのアンフィフィリック薬剤すべてで観察されました.
- フォスフォリピドーシスを誘導しない薬は,同じ経路を標的とするにもかかわらず,抗ウイルス作用が欠けていました.
- 特定の標的への関与ではなく,薬物の物理化学的性質に依存していることが判明しました.
結論:
- フォスフォリピドーシスは,SARS-CoV-2に対する多くの薬剤の抗ウイルス効果と相関する共通のメカニズムです.
- この現象は 薬の初期発見における 有害性の混同であり 治療の可能性を隠しています
- フォスフォリピドーシスの早期発見は,人工物を避け,COVID-19の真の有効な薬剤候補に焦点を当てることが重要です.
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