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ILC3sの調節不良は,結腸がんの進行と免疫療法抵抗を誘発する.

Jeremy Goc ¹, Mengze Lv ¹, Nicholas J Bessman ¹

¹Jill Roberts Institute for Research in Inflammatory Bowel Disease, Weill Cornell Medicine, Cornell University, New York, NY, USA; Joan and Sanford I. Weill Department of Medicine, Division of Gastroenterology and Hepatology, Weill Cornell Medicine, Cornell University, New York, NY, USA; Department of Microbiology and Immunology, Weill Cornell Medicine, Cornell University, New York, NY, USA.
²Jill Roberts Institute for Research in Inflammatory Bowel Disease, Weill Cornell Medicine, Cornell University, New York, NY, USA.
³Microenvironment and Immunity Unit, Institut Pasteur, Paris, France.
⁴College of Medical and Dental Sciences, Institute of Immunology and Immunotherapy, University of Birmingham, Birmingham, UK.
⁵Center for Gastrointestinal Biology and Disease, University of North Carolina at Chapel Hill, Chapel Hill, NC, USA; Lineberger Comprehensive Cancer Center, University of North Carolina at Chapel Hill, Chapel Hill, NC, USA; Department of Microbiology and Immunology, University of North Carolina at Chapel Hill, Chapel Hill, NC, USA.
⁶Division of Hematology and Medical Oncology, Department of Medicine, Weill Cornell Medicine, Cornell University, New York, NY, USA; Gastrointestinal Oncology Program, Center for Advanced Digestive Care, Sandra and Edward Meyer Cancer Center, New York-Presbyterian Hospital, Weill Cornell Medicine, Cornell University, New York, NY, USA.

⁰Jill Roberts Institute for Research in Inflammatory Bowel Disease, Weill Cornell Medicine, Cornell University, New York, NY, USA; Joan and Sanford I. Weill Department of Medicine, Division of Gastroenterology and Hepatology, Weill Cornell Medicine, Cornell University, New York, NY, USA; Department of Microbiology and Immunology, Weill Cornell Medicine, Cornell University, New York, NY, USA.

Cell +

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2021年8月18日

PubMedで要約を見る

まとめ

グループ3の先天性リンパ球 (ILC3s) は,抗がん免疫に不可欠です. 大腸がんでは,ILC3の機能不全が腸内免疫を低下させ,腫瘍の成長を促進し,免疫療法に対する耐性を高めます.

科学分野

免疫学
腫瘍学
微生物群の研究

背景

3群の先天性リンパ球 (ILC3) は,粘膜免疫と炎症の主要な調節体である.
結腸直腸がん (CRC) の発症と進行におけるILC3の特定の役割は十分に理解されていません.
ILC3集団の変異と,他の免疫細胞との相互作用は,がんの発症に影響を与える可能性があります.

研究の目的

ILC3sが結腸直腸がん (CRC) で果たす役割を調査する.
ILC3 が腫瘍の微小環境と抗腫瘍免疫に影響を与えるメカニズムを解明する.
免疫療法の反応に対するILC3機能障害の影響を決定する.

主な方法

CRC患者のサンプルにおけるILC3の頻度と可塑性の分析
マウスモデルにおけるメジャー・ヒストコンパティビリティ・コンプレックスII (MHCII) によるILC3- T細胞相互作用の評価
微生物群のコロニー化と1型免疫誘導の評価
関連するマウスモデルで抗PD-1免疫療法の有効性を試験する.
ヒトのCRC患者からマウスへの微生物群の移転を含む機能研究.

主要な成果

結腸直腸がん (CRC) は,ILC3sの頻度低下と可塑性の増加と関連しており,T細胞との不均衡につながる.
ILC3sとMHCIIが介したT細胞間の重要な対話は,保護性微生物群と1型免疫を維持するために不可欠です.
ILC3に特異的なMHCIIが欠けているマウスは,侵入性CRCと抗PD-1免疫療法に対する耐性を示す.
ILC3sの調節不良を持つヒトのCRC患者は,タイプ1の免疫および免疫療法への反応を誘導することができない微生物群を抱えています.

結論

グループ3の先天性リンパ球 (ILC3s) は,がん,特に大腸がん (CRC) で保護的役割を果たします.
CRCにおけるILC3sの破壊は,適応免疫の低下につながり,腫瘍の進行と免疫療法への抵抗を促進します.
ILC3機能と関連する微生物群誘発型免疫の回復は,CRCの治療戦略を代表する可能性があります.

キーワード:

チェックポイントブロック免疫療法大腸がん生まれながらのリンパ球腸の炎症微生物群

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