カルボキシルエステラゼによるモジュール型グルコシドの組み合わせ エレガンス 飢餓生存
Chester J J Wrobel1, Jingfang Yu1, Pedro R Rodrigues1
1Boyce Thompson Institute and Department of Chemistry and Chemical Biology, Cornell University, Ithaca, New York 14853, United States.
Journal of the American Chemical Society
|August 30, 2021
まとめ
モジュール性グルコシド (MOGL) は,C. elegansにおける多様な代謝物質の図書館である. 酵素Cel-CEST-1.2は,飢餓中の生存に不可欠なMOGLsを生成します.
科学分野:
- メタボロミクス
- 生物化学
- ネマトロジー
背景:
- モジュール型グルコシド (MOGL) は新種の代謝産物である.
- これらの化合物は,C. elegansの様々な代謝前駆体から組み立てられています.
- MOGLsの生物合成と機能は,ほとんど特徴づけられていない.
研究 の 目的:
- MOGLのバイオシンセシスに関与する酵素を特定する
- この酵素の生化学的活性について説明します
- 特に飢餓状態でのMOGLの生物学的役割を調査する.
主な方法:
- CRISPR-Cas9 ゲノム編集により 遺伝子ノックアウトが生成されます
- メタボロミクスとメタボリート変化の比較
- 化学合成で 製品構造を確認する
- ネマトード飼育と飢餓状態での生存試験
主要な成果:
- カーボキシルエステラーゼの同種であるCel- CEST- 1.2は,MOGL形成を触媒する重要な酵素として特定された.
- Cel-CEST-1.2は,グルコース基板の特定の2O-アシレーションを行い,150以上の異なるMOGLを生成します.
- 生物合成経路は,関連するネマトドC.ブリッグセ (Cbr-CEST-2) で保存されている.
- MOGLの生物合成とCel- CEST- 1.2の発現は飢えによって誘発される.
- CEL-CEST-1.2の消去は,飢餓による成人のC. elegansの早死につながる.
結論:
- Cel- CEST-1.2は,MOGLの結合生物合成において重要な酵素である.
- MOGLは飢餓中のC.elegansの生存に不可欠な役割を果たします.
- この研究は,MOGLの生物学的意義についての最初の機能的洞察を提供します.
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