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ATP and Macromolecule Synthesis01:28

ATP and Macromolecule Synthesis

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Biological macromolecules are organic compounds, predominantly composed of carbon atoms. The carbon atoms are covalently bonded with hydrogen, oxygen, nitrogen, and other minor elements. There are four major biological macromolecule classes: carbohydrates, lipids, proteins, and nucleic acids.
Most macromolecules are composed of single subunits, or building blocks, called monomers. The monomers combine with each other using covalent bonds to form larger molecules known as polymers.
Conversion of...
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Biosynthesis of Nucleic Acids01:28

Biosynthesis of Nucleic Acids

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Nucleic acid biosynthesis is a fundamental biochemical process that produces the purine and pyrimidine nucleotides essential for DNA and RNA synthesis. This pathway maintains a balanced nucleotide pool, preventing imbalances that could jeopardize genetic integrity and cellular function. Given the crucial role of nucleotides, their synthesis is tightly regulated to ensure proper cellular homeostasis.Purine BiosynthesisThe biosynthesis of purine nucleotides begins with ribose-5-phosphate, a...
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Lagging Strand Synthesis01:59

Lagging Strand Synthesis

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During replication, the complementary strands in double-stranded DNA are synthesized at different rates. Replication first begins on the leading strand. Replication starts later, occurs more slowly, and proceeds discontinuously on the lagging strand.
There are several major differences between synthesis of the leading strand and synthesis of the lagging strand. 1) Leading strand synthesis happens in the direction of replication fork opening, whereas lagging strand synthesis happens in the...
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The Replisome03:01

The Replisome

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DNA replication is carried out by a large complex of proteins that act in a coordinated matter to achieve high-fidelity DNA replication. Together this complex is known as the DNA replication machinery or the replisome.
The synthesis of the leading and lagging strands is a highly coordinated process. To explain this, the “Trombone model” was proposed by Bruce Alberts in 1980. The DNA loop formation starts when a primer is synthesized on the parent lagging strand. The loop grows with...
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Transfer RNA Synthesis02:36

Transfer RNA Synthesis

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One of the unique features of tRNA is the presence of modified bases. In some tRNAs, modified bases account for nearly 20% of the total bases in the molecule. Altogether, these unusual bases protect the tRNA from enzymatic degradation by RNases.
Each of these chemical modifications is carried by a specific enzyme, post-transcription. All of these enzymes have unique base and site-specificity. Methylation, the most common chemical modification, is carried by at least nine different enzymes, with...
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  • 1Small Molecule Drug Discovery, Bristol Myers Squibb, Cambridge, MA 02142, USA.

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|September 13, 2021
PubMed
まとめ
この要約は機械生成です。

研究者らは,治療用オリゴヌクレオチドに多種多様な修飾されたリン酸結合を作成するための新しいP ((V)) ベースのプラットフォームを開発しました. この柔軟な方法は,遺伝子ベースの治療の合成を簡素化し,アクセシビリティと特性を改善します.

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科学分野:

  • オリゴヌクレオチド化学
  • 薬剤化学
  • 遺伝子療法

背景:

  • 治療用オリゴヌクレオチドは,生物学的および物理的な特性を改善するために,しばしば修飾されたリン酸結合を含んでいます.
  • phosphoramidite化学のような現在の合成方法は,多様な改変された結合へのアクセスを困難にすることがあります.

研究 の 目的:

  • オリゴヌクレオチドにおける様々なリン酸結合を合成するための柔軟で効率的なプラットフォームを開発する.
  • チオフォスファート,フォスフォディエステル,およびフォスフォロディシオ酸を含む様々な結合の容易な設置を可能にします.

主な方法:

  • オリゴヌクレオチド合成のために新しいP ((V)) ベースの化学プラットフォームが使用されました.
  • 簡単に入手可能な反応剤と標準化された結合プロトコルが使用されました.
  • このプラットフォームは,固有フォスフォディエステル (PO2) とフォスフォロディジウエート (PS2) の結合とともに,ステレオ定義またはラセミックチオフォスファート (PS) を収容します.

主要な成果:

  • P(V) ベースのプラットフォームは,幅広い種類のリン酸結合を設置する際の柔軟性を示しました.
  • この方法により,DNAやその他の多様な結合を持つ改造された核酸ポリマーが 合成されました
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結論:

  • 開発されたP(V) ベースのプラットフォームは,オリゴヌクレオチド合成に効率的で汎用的なアプローチを提供します.
  • この方法は,遺伝子ベースの治療の進歩に不可欠な多様な改変されたリン酸結合の作成を容易にする.
  • このプラットフォームは,複雑なオリゴヌクレオチド構造へのアクセスを簡素化し,治療開発を加速させる可能性があります.