ウイルスによる老化は,COVID-19の原動力であり治療目標である
Soyoung Lee1,2,3, Yong Yu4, Jakob Trimpert5
1Medical Department of Hematology, Oncology and Tumor Immunology, Molekulares Krebsforschungszentrum (MKFZ), Charité - Universitätsmedizin, Berlin, Germany.
SARS-CoV-2感染は,細胞のストレス反応であるウイルス誘発老化 (VIS) を引き起こす. VIS細胞を標的としたセノリチックは,動物モデルにおけるCOVID-19のような肺疾患と炎症を軽減し,新しい治療戦略を示唆した.
科学分野:
- ウイルス学
- 免疫学
- 細胞生物学
背景:
- COVID-19の重症度は,免疫反応の調節不全と臓器損傷に関連しています.
- ストレス反応である 細胞の衰えは 老化や病気と関係しています
研究 の 目的:
- SARS-CoV-2感染が細胞老化を誘発するかどうかを調査する.
- COVID-19の病原性におけるウイルス誘発老化 (VIS) の役割を調査する.
- COVID-19の治療戦略としてセノリチクスを評価する.
主な方法:
- SARS-CoV-2に感染した細胞とCOVID-19患者のサンプルにおける細胞老化のマーカーを評価した.
- 老化に関連した分泌性フェノタイプ (SASP) を in vitro で研究した.
- SARS-CoV-2に感染した動物モデル (ハムスター,マウス) で使用されたセノリチス薬 (ナビトクラックス,ダサチニブおよびクエルセチン).
主要な成果:
- SARS-CoV-2感染は,炎症性SASPによる細胞衰老 (VIS) を誘発した.
- COVID-19患者は老化マーカーとSASP因子の増加を示した.
- VISは,COVID-19の病理性を模倣して,内皮損傷,血栓症,および炎症に寄与した.
- セノリチス治療はVIS細胞を除去し,肺疾患を軽減し,感染した動物の炎症を和らげました.
結論:
- ウイルス誘発の老化 (VIS) は,COVID-19における重要な病原性メカニズムであり,サイトカインのエスカレーションと臓器損傷を引き起こします.
- VISをセノリチックスで標的化することは,COVID-19および潜在的に他のウイルス感染症に対する有望な治療法です.
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