SARS-CoV-2のポリクローナル中和抗体の脱出に対する高い遺伝的障壁

科学分野:

• ウイルス学
• 免疫学
• 分子生物学

背景:

• ポリクローン抗体の中和幅とウイルスの脱出は,標的となる中和エピトープの数と変動によって決定される.
• 抗体の標的を理解することは,ウイルスの進化を予測し,効果的なワクチンを設計する上で極めて重要です.

研究 の 目的:

• 回復期およびワクチン接種した個体におけるポリクローン抗体による中和エピトープを調査する.
• 抗体中和とウイルス脱出に対するスパイクタンパク質変異の影響を評価する.
• 将来のSARS-CoV-2変種およびサルベコウイルスに対する誘発された抗体の可能性を評価する.

主な方法:

• 膀性口炎ウイルス/SARS-CoV-2キメラを用いたHIV-1偽型およびプラズマ選択実験を用いた.
• プラズマで選択されたおよび懸念に関連するスパイク置換の変種を組み合わせて,合成された"ポリミュータント"スパイクタンパク質の擬似型を生成した.
• 回復期およびワクチン接種した個体からのプラズマに対する偽型の中和抵抗性をテストした.

主要な成果:

• 受容体結合領域内外の複数の中和エピトープは,ヒトのポリクローン抗体によって変化的に標的にされます.
• 抗体標的は,天然のSARS-CoV-2集団における高い多様性を示すスパイク配列と一致する.
• 自然に発生する20のスパイク変異は,回復期またはワクチン接種した個体からの抗体に対するほぼ完全な耐性を生み出した.
• 感染とワクチン接種の両方を受けた個人の血は,高耐性SARS-CoV-2ポリミュータントスパイクと多様なサルベコウイルススパイクタンパク質を中和した.

結論:

• SARS-CoV-2に対する最適に誘発されたポリクローン抗体は,有意なウイルス変異に対する抵抗性を示す.
• これらの抗体は,将来のSARS-CoV-2の進化と潜在的なサルベコウイルスパンデミックに対する保護を提供する可能性があります.