Lrp1はリフトバレー熱ウイルスの宿主侵入因子である
Safder S Ganaie1, Madeline M Schwarz2, Cynthia M McMillen2
1Department of Pathology and Immunology, Washington University School of Medicine in St. Louis, St. Louis, MO, USA.
Cell
|September 24, 2021
まとめ
リフトバレー熱ウイルス (RVFV) は,低密度リポタンパク質受容体関連タンパク質1 (Lrp1) を使用して細胞に侵入します. ネズミのRAPドメイン3 (mRAPD3) のような治療法でLrp1をターゲットにすると,RVFVの感染を阻止し,マウスを保護できます.
科学分野:
- ウイルス学
- 感染症
- 分子生物学
背景:
- リフトバレー熱ウイルス (RVFV) は,パンデミックの可能性のある動物性病原体です.
- RVFVの侵入メカニズムは完全に理解されていませんが,ウイルスのグリコタンパク質 (Gn) が細胞の侵入を媒介しています.
- RVFV感染を促進する宿主因はほとんど定義されていません.
研究 の 目的:
- RVFVの侵入に不可欠な宿主因子を特定する.
- RVFV感染における 特定された要因の役割を調査する.
- 宿主への侵入要因を標的とした治療戦略を探求する.
主な方法:
- 宿主因子を特定するための全ゲノムCRISPRスクリーンです
- RVFV Gn と Lrp1 の直接結合を確認するための生化学的測定法
- mRAPD3および抗Lrp1抗体を用いたインビトロ中和測定法.
- mRAPD3で治療されたマウスでのin vivo保護試験
主要な成果:
- CRISPRスクリーンは,RVFV感染の重要な宿主因子としてLrp1,Grp94,RAPを特定した.
- RVFV Gnは,グリコシル化とは無関係に,Lrp1クラスターに直接結合する.
- mRAPD3とLrp1に対する抗体は,様々な細胞系でRVFVを効果的に中和した.
- mRAPD3による治療は,マウスの病原性RVFV感染に対する有意な保護を与えました.
結論:
- 低密度リポタンパク質受容体関連タンパク質1 (Lrp1) は,RVFVの重要な宿主侵入因子である.
- RVFV GnはLrp1と直接相互作用してウイルスの侵入を促進します.
- mRAPD3のような薬剤とのLRp1-RVFVの相互作用をターゲットにすることは,RVFVに対する有望な治療戦略を提供します.
