アストロサイトをニューロンに変換し,線索をインビボで追跡する
Lei-Lei Wang1, Carolina Serrano1, Xiaoling Zhong1
1Department of Molecular Biology and Hamon Center for Regenerative Science and Medicine, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX 75390, USA.
Cell
|September 28, 2021
まとめ
細胞運命を変換する in vivo 試験では,結果が過大評価される可能性があります. 研究者らは,アストロサイト変換ニューロンが実際に存在するニューロンであることを発見し, 再生研究における厳格な系統追跡の必要性を強調しました.
科学分野:
- 神経科学
- 再生医療
- 細胞生物学
背景:
- In vivo 細胞運命変換は 再生性治療の可能性を秘めている.
- 以前の研究では 星体細胞が神経細胞に 効率的に変換できると示唆されていました
研究 の 目的:
- マウスの脳における 星細胞から神経細胞への変換を 徹底的に調査する
- 厳格な系統追跡を用いて細胞運命変換の有効性とメカニズムを検証する.
主な方法:
- NEUROD1とレポーターのアデノ関連ウイルス (AAV) 媒介の共同発現が利用された.
- ネズミの脳で 厳格な系統追跡と 逆行的なラベリング戦略を 採用した.
- PTBP1のノックダウン後に評価された変換 in vivo.
主要な成果:
- NEUROD1の共同発現によって誘発されたレポーターラベルニューロンは,アストロサイトまで遡ることはできなかった.
- 逆行性ラベリングは ウイルスレポーターラベルのニューロンの源として 内生性ニューロンを明らかにした.
- PTBP1のノックダウン後でさえ 遺伝的に追跡されたアストロサイトは ニューロンに変換されませんでした
結論:
- in vivoでアストロサイトで変換されたニューロンはおそらく内生的なニューロンである.
- 厳格な系統追跡は,細胞運命を変換する研究の正確な解釈に不可欠です.
- この発見は,現在の細胞再プログラム戦略の再評価を必要とします.
キーワード:
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