エストロゲンは,メスマウスの身体活動を誘導するために,脳のMC4Rシグナルを誘導する
William C Krause1, Ruben Rodriguez1, Bruno Gegenhuber2,3
1Department of Cellular and Molecular Pharmacology, School of Medicine, University of California San Francisco, San Francisco, CA, USA.
Nature
|October 14, 2021
まとめ
エストロゲンのレベルが低下すると 運動不足と肥満が起こります VMHvlのエストロゲンに敏感なニューロンは,メラノコルチン-4受容体 (MC4R) のシグナル伝達に影響することによって,エネルギーバランスと身体活動を調節する.
科学分野:
- 神経内分泌学
- 代謝の調節
- 行動神経科学
背景:
- エストロゲンの減少は 活動不全,脂肪の蓄積,糖尿病と関連しています
- エストロゲンの代謝効果は 年齢とともに低下します
- 排卵前のエストロゲンの急増は,一時的にエネルギー消費と身体活動を増加させます.
研究 の 目的:
- エストロゲンに敏感なニューロンのエネルギー配分と身体活動における腹側中側下垂体核 (VMHvl) の役割を調査する.
- エストロゲンがエネルギー消費と行動に影響を与えるメカニズムを解明する.
- メラノコルチン-4受容体 (MC4R) のシグナル伝達とエストロゲンの代謝効果との関連を調査する.
主な方法:
- エストロゲン不足のマウスでMC4RとERαを発現するVMH1ニューロンを刺激するために化学遺伝学を使用した.
- CRISPR媒介の活性化により 身体活動に対する長期的な効果を研究した.
- エストロゲン受容体α (ERα) のMc4r遺伝子への直接的誘導を調査した.
主要な成果:
- VMH1ニューロンのサブセットが 興奮センターに放出され エストロゲンのエネルギー分配のバランスを取り戻します
- エストロゲンの急増は,VMH1ニューロンにおけるMC4Rシグナリングを増加させ,ERαをMc4r遺伝子に誘導する.
- CRISPRの活性化により身体活動が増加した.
結論:
- エストロゲンに依存するVMH1ニューロンは,エネルギー配分と身体活動を調節する.
- MC4Rのシグナル伝達は,食物の摂取を超えて行動と代謝に影響を与えます.
- このホルモンの結節は 女性の行動の動機付けと活動維持における エストロゲンの役割を強調しています
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