腸の炎症中に閉じる冠状筋血管障壁の特定

科学分野:

• 神経科学
• 胃腸内科
• 免疫学

背景:

• 炎症性腸疾患 (IBD) は,最大40%の患者で重大な心理的社会障害と関連しています.
• 腸の血管障壁は 腸から肝臓へのバクテリアの拡散を制御します
• 血管のメカニズムを通じた 腸-脳コミュニケーションの 潜在的な場所を表しています

研究 の 目的:

• 血管障壁の存在と機能を調べる 脳の冠状筋 (PVB)
• 腸の炎症がPVBを調節するかどうかを判断する.
• IBDの文脈でPVB機能と精神的欠陥の関係を調査する.

主な方法:

• 腸の炎症への反応として脳冠状筋血管障壁 (PVB) の特徴.
• PVBの調節剤としての細菌性脂多糖質 (LPS) の分析
• PVB調節における無翼型,ベタカテニン1 (Wnt/β-カテニン) 信号経路の調査.
• 遺伝子によるPVB閉塞のモデルにおける行動の変化 (短期記憶,不安) の評価.

主要な成果:

• 腸内炎症は 細菌由来リポポリサカリドによって引き起こされ PVBが変化します
• 炎症反応は,Wnt/β-カテニンのシグナル伝達経路のアップレギュレーションによってPVBの閉塞につながります.
• 遺伝的に誘発されたPVB閉塞は,短時間の記憶の欠損と,不安のような行動の増加をもたらしました.
• これらの発見は,PVBの閉鎖と精神的欠陥の間の相関を示唆しています.

結論:

• 腸の炎症に反応する機能的な血管障壁が脳の状筋 (PVB) に存在します.
• Wnt/β-catenin経路は,PVBの完全性を調節する上で重要な役割を果たします.
• PVBを含む腸-脳血管軸の異常は,炎症性腸疾患患者の精神症状の根底にある可能性があります.