チルゼパチドとインスリン・グラーギンによる2型糖尿病および心血管疾患リスク増加 (SURPASS-4) ランダム化,オープン,並列群,多センター,第3相試験
Stefano Del Prato1, Steven E Kahn2, Imre Pavo3
1Department of Clinical and Experimental Medicine, University of Pisa, Pisa, Italy.
Lancet (London, England)
|October 21, 2021
まとめ
チルゼパチドは,心血管疾患のリスクが高い2型糖尿病患者のHbA1cを著しく低下させ,低血糖事件が少なく,心血管疾患のリスクが増加しないインスリン・グラージンよりも高い有効性を示した.
科学分野:
- 内分泌学と代謝
- 心血管医学
- 薬理学について
背景:
- 新種のGIPとGLP-1受容体アゴニストであるティルゼパチドの有効性と心血管安全性の評価
- ティルゼパチドとインスリン・グラーギンの比較 2型糖尿病と高心血管リスクの成人の場合
- 口服による血糖低下薬の投与が不十分であった患者に焦点を当てた.
研究 の 目的:
- チルゼパチドのHbA1cレベルを下げる効果を,インスリン・グラージンと比較して評価する.
- 高リスク集団におけるティルゼパチドの心血管安全性を評価する
- ティルゼパチドとインスリン・グラーギンの間の低血糖症の発生率を決定する.
主な方法:
- 2002人の参加者がティルゼパチド (5, 10, 15 mg) またはインスリン・グラージンにランダムに (1:1: 1:3) 分配されたフェーズ3のオープン・ラベル並行群試験.
- 主要エンドポイント: 52週間のHbA1cの変化におけるティルゼパチド (10 mgまたは15 mg) とグラジンとの差異性.
- 安全性評価には,最大104週間の主要な心血管不良症候群 (MACE-4) と低血糖症が含まれていた.
主要な成果:
- 52週間で,ティルゼパチド (10 mgおよび15 mg) は,グラージン (-1. 44%) よりもHbA1cを大幅に減少させ,非劣等性を達成した.
- ティルゼパチドによる有害事象には,吐き気,下痢,食欲低下が多く,ほとんどが軽度から中等度であった.
- 低血糖症の発生率は,グリルジン (19%) と比較してティルゼパチド (6-9%) よりも低かった. ティルゼパチドの投与では,MACE-4イベントの増加は見られなかった (HR 0. 74).
結論:
- ティルゼパチドは,2型糖尿病および高心血管リスクの患者で,インスリングラジンと比較してHbA1cの低下と低血糖のリスクを示した.
- チルゼパチド治療は,心血管安全性プロファイルが良好で,心血管リスクが増加しなかった.
- 二重GIP/GLP-1受容体アゴニストは,この患者集団に臨床的に有意義な治療選択肢を提供します.
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