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既にあるポリメラーゼ特異性T細胞は,中断性陰性SARS-CoV-2で拡大する.

Leo Swadling ¹, Mariana O Diniz ², Nathalie M Schmidt ²

¹Division of Infection and Immunity, University College London, London, UK. l.swadling@ucl.ac.uk.
²Division of Infection and Immunity, University College London, London, UK.
³Blizard Institute, Barts and the London School of Medicine and Dentistry, Queen Mary University of London, London, UK.
⁴Emerging Infectious Diseases Program, Duke-NUS Medical School, Singapore, Singapore.
⁵UCL Genetics Institute, University College London, London, UK.
⁶Great Ormond Street Institute of Child Health NIHR Biomedical Research Centre, University College London, London, UK.
⁷Barts Heart Centre, St Bartholomew's Hospital, Barts Health NHS Trust, London, UK.
⁸Department of Cellular Pathology, Northwest London Pathology, Imperial College London NHS Trust, London, UK.
⁹Institute of Cardiovascular Science, University College London, London, UK.
¹⁰Academic Rheumatology, Clinical Sciences, Nottingham City Hospital, Nottingham, UK.
¹¹NIHR Nottingham Biomedical Research Centre, Nottingham University Hospitals NHS Trust and University of Nottingham, Nottingham, UK.
¹²Department of Immunology and Inflammation, Imperial College London, London, UK.
¹³Department of Infectious Disease, Faculty of Medicine, Imperial College London, London, UK.
¹⁴Lung Division, Royal Brompton & Harefield Hospitals, Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust, London, UK.
¹⁵Singapore Immunology Network, A*STAR, Singapore, Singapore.
¹⁶Division of Infection and Immunity, University College London, London, UK. m.maini@ucl.ac.uk.

⁰Division of Infection and Immunity, University College London, London, UK. l.swadling@ucl.ac.uk.

Nature +

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2021年11月10日

PubMedで要約を見る

まとめ

SARS-CoV-2複製-転写複合体 (RTC) を標的にする既存のT細胞は,検出前に感染をクリアする可能性があります. これらの交互反応性T細胞は,中断性感染症中に広がり,コロナウイルスのワクチン標的となる.

科学分野

免疫学
ウイルス学
感染症

背景

SARS-CoV-2 に感染した一部の個体は陽性反応を示さないため,血清転換前に治癒したサブクリニック感染が示唆される.
T細胞は,コロナウイルス感染症の迅速なクリアランスに不可欠です.
既存の記憶T細胞は,SARS-CoV-2に対するクロス・プロテクションを提供する可能性があります.

研究の目的

SARS-CoV-2に対する既存のT細胞反応 (特に複製-転写複合体 (RTC)) が,潜在的に中断性感染症を有する血清陰性保健医療従事者 (SN-HCW) で拡大するかどうかを調査する.
SN-HCWのT細胞反応を,暴露されていない個体と感染した個体と比較する.
コロナウイルスに対するT細胞媒介免疫のための保存されたウイルス標的を特定する.

主な方法

集中的にモニタリングされ,繰り返しPCRと抗体陰性保健医療従事者 (SN-HCW) で測定されたSARS-CoV-2反応性T細胞.
SN-HCWにおけるT細胞反応を,流行前のコホートと,検出可能なSARS-CoV-2感染のマッチングしたコホートと比較した.
複製転写複合体 (RTC) と構造タンパク質に対するT細胞反応を分析し,IFI27のような先天性免疫シグネチャを評価した.

主要な成果

SN-HCWは,流行前のコホートよりも強い,多種性の記憶T細胞を示した.
SN-HCWのT細胞は,感染したコホート内の構造タンパク質と比較して,RTCに対してより頻繁に誘導された.
強いRTC特異性T細胞を持つSN-HCWにおけるIFI27の上昇は,中断感染を示唆した.
RTC内のRNAポリメラーゼは,高い配列保存を示し,大流行前およびSN-HCWコホートからのT細胞によって優先的に標的にされた.
RTC エピトープ特異のT細胞が季節性コロナウイルスを交差認識するSN-HCWで発見されました.
既にあるRNAポリメラーゼ特異性T細胞は,推定的な中断性SARS-CoV-2感染中に体内で拡大した.

結論

SARS-CoV-2 RTCの保存された領域を標的とした既存のT細胞,特にRNAポリメラーゼは,急速なウイルス制御と中断感染を媒介することができます.
これらの交叉反応性T細胞は,血清陰性個体で特定され,暴露時に拡大し,検出可能な感染を防ぐ.
RTC特異のT細胞を標的とすることは,固有のコロナウイルスと新興コロナウイルスの両方のワクチン開発に有望である.

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