エウオニミンとエウオニミノールオクタアセテートの総合成

科学分野:

• 有機化学
• 自然製品合成
• 薬剤化学

背景:

• エウオニミン (1) とエウオニミノールオクタアセテート (2) は,エウオニミノールから派生した複雑な天然製品である (3).
• これらの化合物は,抗HIVとP-グリコプロテイン抑制を含む重要な生物学的活性を持っています.
• (1) と (2) の複雑な構造は,複数のステレオセンターと酸素機能を備えて,実質的な合成課題を提示します.

研究 の 目的:

• エウオニミン (1) とエウオニミノールオクタアセテート (2) の効率的でエナチオセレクティブな全合成戦略を開発する.
• 両化合物の合成のための共通の中間物質を確立する.
• これらの天然製品のさらなる生物学的評価を可能にする.

主な方法:

• (R) グリセロールアセトニドから始まるエナンチオセレクティブの総合成
• ダイエルス・アルダー反応,分子内ヨドエトリフィケーション,および環閉オレフィン転移を用いたABC環システムの構築.
• 10個のステレオセンターを基板制御のC-CとC-O結合形式でステレオ選択的に設置する.
• グローバルデプロテクション,アセチル化,サイト選択型二酸化エステル化, [3+2]サイクル添加,還元性脱硫を含む後期機能化.

主要な成果:

• ユオニミン (1) とユオニミノールオクタアセテート (2) の完全合成が成功しました.
• 保護されたeuonyminol (5) の開発により,両標的の合成が容易になる.
• 複雑なポリサイクルとマクロサイクル構造の構築のための新しい反応配列の実証.

結論:

• 開発された合成戦略は,エウオニミン (1) とエウオニミノールオクタアセテット (2) に効率的なアクセスを提供します.
• この作業は,多数のステレオセンターとマクロサイクル形成の設置を含む重要な合成課題を克服します.
• 合成された化合物は現在,その治療の可能性を探求するための包括的な生物学的研究のために利用できます.