性別特異的なクロマチンの改造は,生殖細胞における転写を保護する

科学分野:

• エピジェネティクス
• 発達生物学
• ゲノミクス

背景:

• エピジェネティック・ランドスケープの安定性は,細胞型特異の転写に不可欠である.
• DNAメチル化は 遺伝子を長期にわたって 抑制する重要な表遺伝子システムです
• DNAのメチル化が失われると 異なった細胞と癌で 異なった転写が起こります

研究 の 目的:

• DNA脱メチル化後のマウスの原始生殖細胞における表遺伝的再プログラミングを調査する.
• 抑制性ヒストン変異とポリコンブが生殖細胞の発達における役割を明らかにする.
• 遺伝子の遺伝的変化の 性別特有の効果を理解するために

主な方法:

• ウルトラ・ロー・インプット・ネイティブ・クロマチン・イムノプレシピテーション
• Ezh2 (エステホモログ2の強化剤) の遺伝的消去
• DNAメチル化と抑制ヒストンの改変の分析

主要な成果:

• ゲルム細胞の脱メチル化により,抑制性ヒストンの改変が起こり,性特有のシグネチャーが生じます.
• Ezh2の遺伝的喪失は,異変の転写とレトロトランスポゾン減圧を引き起こします.
• Ezh2の消去は,性特異的な効果を持つ,発達中の雌性生殖細胞の有意な損失を引き起こす.

結論:

• 抑制性クロマチンの改変は,生殖細胞の発達再プログラム中にダイナミックに相互作用する.
• ポリコンブ群のタンパク質,特にEzh2は,低メチル化生殖系における転写制御に不可欠である.
• 男性と女性の生殖細胞における明確な抑圧的変異の風景は,Ezh2の喪失の性別特有の影響を背負っている.